Una scoperta inaspettata si rivelò essere un indizio che porta ricercatori della Washington University School of Medicine a St. Louis per proporre un nuovo approccio di trattamento per la malattia di Niemann-Pick, una rara malattia neurodegenerativa letale.
Per superare il difetto genetico in Niemann-Pick malattia, i ricercatori suggeriscono che i composti chimici potenzialmente "chaperone" molecole di proteine mutanti attraverso macchine di qualità della cellula di controllo. E credono anche l'approccio potrebbe essere utile per le malattie più comuni - come la fibrosi cistica - che derivano da un simile tipo di difetto.
I loro risultati sono riportati nella pubblicazione online sul Journal of Biological Chemistry.
Daniel S. Ory, MD, professore associato di medicina e colleghi del Centro per la Ricerca Cardiovascolare originariamente iniziato a studiare di Niemann-Pick di tipo C a causa del suo legame con il metabolismo del colesterolo - l'anomalia genetica alla base della malattia funge da strumento per indagare su come si muove il colesterolo nelle cellule.
Niemann-Pick di tipo C, la forma più rara di malattia di Niemann-Pick, di solito colpisce bambini in età scolare, ma la malattia può verificarsi in qualsiasi momento dalla prima infanzia fino all'età adulta. I sintomi possono includere instabilità di andatura, goffaggine, balbuzie, difficoltà di apprendimento, progressivo declino intellettuale, convulsioni e tremori. Niemann-Pick di tipo C è fatale, e non prolungare la vita di trattamento esiste.
Come risultato della loro ricerca ultima, Ory e colleghi vogliono seguire con un'indagine su una modalità di trattamento diverso da quello precedentemente proposto. Prima viali di ricerca trattamento sottolineato utilizzando la terapia genica per riparare il difetto genetico, ma un tale approccio è piena di numerose difficoltà. Ory gruppo ritiene che Niemann-Pick di tipo C e di altre malattie come potrebbe essere trattate più facilmente con i composti chimici in grado di compensare l'effetto della mutazione genetica alla base della malattia.
Niemann-Pick di tipo C è una caratteristica ereditaria recessiva che può avere origine in una delle oltre 200 diverse mutazioni nel gene NPC1, che si trova sul cromosoma 18. Le mutazioni porta alla produzione di proteine anomale NPC1. Normalmente, NPC1 proteina gioca un ruolo essenziale nello spostamento del colesterolo fuori delle cellule, e se non funzione lipidi, colesterolo e altri si accumulano.
La maggior parte degli scienziati presume che Niemann-Pick di tipo C mutazioni prodotte NPC1 proteina che non ha funzionato correttamente. Così, quando un test di routine nel laboratorio Ory di una proteina mutata NPC1 ha dimostrato che la proteina era in realtà attivo nelle cellule viventi, i ricercatori hanno fatto un doppio introito.
"E 'inequivocabile che la mutazione causa la malattia nei pazienti umani", dice Ory, anche professore associato di biologia cellulare e fisiologia. "Eppure la proteina mutata sembrava funzionale quando l'abbiamo introdotta nelle cellule."
Quando hanno cercato la spiegazione di questa aberrazione Ory, e colleghi hanno scoperto che una piccola percentuale della proteina mutante in realtà potrebbe fare il lavoro di proteine NPC1 normale. Si è scoperto che la mutazione ha causato più di nuovo conio NPC1 molecole proteiche di piegare nella forma sbagliata o ad assumere la loro forma finale lentamente in modo che posti di blocco di controllo della cellula di qualità li ha respinti. Ma alcune delle molecole di proteina mutante assunse la forma e la resa alla destinazione corretta.