Published on February 7, 2008 at 12:09 PM
発見予期しないはセントルイスの医学のワシントン大学の研究者は、ニーマンピック病に対する新しい治療アプローチ、まれな、致命的な神経変性疾患を提案する主要な手がかりであることが判明。
ニーマン - ピック病の遺伝的欠陥を克服するために、研究者は化合物が細胞の品質管理機構を介して"シャペロン"変異型タンパク質の分子を潜在的に可能性が示唆された。このような嚢胞性線維症のような - - 欠陥の同じようなタイプから、その幹と、彼らは、アプローチはまた、より一般的な疾患に有用である可能性が信じている。
その成果は、生物化学のジャーナルで事前にオンライン出版物で報告されている。
ダニエルS.オリー、MD、医学の准教授、および循環器病研究センターの同僚は、元々のためコレステロール代謝へのリンクの種類のCの疾患をニーマンピック勉強し始めた - 病気のルートにある遺伝的異常は、として機能する細胞の約方法コレステロールの動きを調査するためのツール。
ニーマンピックタイプC、ニーマン - ピック病の最もまれな形態は、通常、学齢児童に影響を与えますが、疾患は乳児期早期から成人まで、いつでも発生する可能性があります。症状は、歩行の不安定、ぎこちなさ、ろれつが回らない、学習困難、プログレッシブ知的低下、発作や震えが含まれる場合があります。ニーマンピックタイプC病は致命的であり、そして何寿命延長治療法は存在しません。
彼らの最新の研究の結果、オリーらは、以前に提案されているものとは異なる治療法の調査をフォローアップしたい。治療の研究の前の道は、遺伝的欠陥を修復する遺伝子治療を使用して強調し、そのようなアプローチは多くの困難に満ちている。オリーのグループは、タイプC及びそれのような他の病気が病気の基礎となる遺伝子変異の影響を補正することができる化合物をより容易に処理される可能性がニーマンピックと考えています。
タイプC病は18番染色体上にあるNPC1遺伝子、200以上の異なる突然変異の1つで発信することができます劣性遺伝形質であるニーマンピック。変異は、異常NPC1蛋白質の生産につながる。通常は、NPC1タンパク質は細胞からコレステロールを移動に重要な役割を果たしており、そうでない場合は、関数、コレステロールや他の脂質が蓄積する。
ほとんどの科学者は、ニーマンピックC型変異が正しく動作しませんでしたNPC1蛋白質を生成すると仮定。だから変異NPC1蛋白質のオリーラボでのルーチンのテストは、タンパク質が生細胞中のアクティブな実際にあったことを示したときに、研究者は、かかる二重にしました。
"これは変異が人間の患者で病気を引き起こすことが明確である、"また、オリー、細胞生物学と生理学の助教授は言う。 "我々は細胞にそれを導入したときしかし、変異タンパク質は機能的に見えた。"
彼らは、変異蛋白質のごく一部は実際に通常のNPC1蛋白質の仕事をすることができることがわかったこの収差、オリーと同僚の説明を探したときに。それは、突然変異が引き起こされることが判明した最も新しく間違った形に折ってたり、ゆっくりとそのセルの品質管理のチェックポイントは、それらを拒否した彼らの最終的な形状を仮定するNPC1蛋白質分子を鋳造。しかし、変異体タンパク質分子の一部が正しい形を仮定し、その適切な宛先にそれを作った。
それは、ニーマンピックタイプC病はおそらく患者で生産変異タンパク質を支援する化学物質で治療できること。チームに提案オリーは、これらの化学シャペロンと呼んでいますし、このアプローチは、変異タンパク質の多くは、適切に折り畳まや細胞の品質管理のチェックポイントを通過するように、彼らの長い、複雑なチェーンを折るの過程で大きなNPC1タンパク質を助けることができることを示します。
健康ケミカルゲノミクスセンターの国立研究所と共同で、オリーは、次のものが機能的な形に折りている変異NPC1の量を増やすかを確認、20万化合物以上のものを選抜する。
"メリーランド州ロックビル内の施設は、化合物と非常に高速でテストを行うことができる最先端のロボット機器の膨大なライブラリを持っているので、スクリーニングは、わずか2週間で行うことができる、"オリーは説明しています。 "その後、我々は我々の研究室への肯定的な効果を示す化合物を持参し、ニーマンピック患者からの細胞株で、それらを検証します。その後我々は細胞内で有効なものを取り、彼らがすることを確認する製薬パートナーで動作します安全で人々に効果的である。"
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