Un hallazgo inesperado resultó ser un indicio de los principales investigadores de la Washington University School of Medicine en St. Louis para proponer un nuevo enfoque de tratamiento para la enfermedad de Niemann-Pick, un raro trastorno neurológico degenerativo y mortal.
Para superar el defecto genético en la enfermedad de Niemann-Pick, los investigadores sugieren que los compuestos químicos podrían potencialmente "chaperón" moléculas de la proteína mutante a través de la maquinaria de la célula de control de calidad. Y creen que el enfoque también podría ser útil para las enfermedades más comunes - como la fibrosis quística - que se derivan de un tipo similar de defecto.
Sus hallazgos están reportados en la publicación adelantada en Internet de la revista Journal of Biological Chemistry.
Daniel S. Ory, MD, profesor asociado de medicina, y sus colegas en el Centro de Investigación Cardiovascular originalmente comenzó a estudiar Niemann-Pick de tipo C, debido a su relación con el metabolismo del colesterol - la anomalía genética en el origen de la enfermedad sirve como un herramienta para investigar cómo se mueve sobre el colesterol en las células.
Niemann-Pick tipo C, la forma más rara de la enfermedad de Niemann-Pick, por lo general afecta a niños en edad escolar, pero la enfermedad puede ocurrir en cualquier momento desde la primera infancia hasta la edad adulta. Los síntomas pueden incluir falta de equilibrio de la marcha, torpeza, dificultad en el habla, dificultades de aprendizaje, deterioro intelectual progresivo, convulsiones y temblores. Niemann-Pick de tipo C es mortal, y no existe un tratamiento para prolongar la vida.
Como resultado de sus investigaciones más recientes, Ory y sus colegas quieren seguir con la investigación de una modalidad de tratamiento diferente que ha sido propuesto. Avenidas antes de la investigación del tratamiento destacó el uso de terapia génica para reparar el defecto genético, pero ese enfoque está plagado de numerosas dificultades. Grupo de Ory cree que Niemann-Pick tipo C y otras enfermedades, como podría ser tratada más fácilmente con los compuestos químicos capaces de compensar el efecto de la mutación genética subyacente de la enfermedad.
Niemann-Pick de tipo C es un rasgo recesivo hereditario que puede originarse en uno de los más de 200 mutaciones diferentes en el gen NPC1, que se encuentra en el cromosoma 18. Las mutaciones conducen a la producción de proteínas anormales NPC1. Normalmente, NPC1 proteína juega un papel esencial en el movimiento de colesterol de las células, y si no se acumulan lípidos función, el colesterol y otros.
La mayoría de los científicos asumieron que Niemann-Pick tipo C producido mutaciones NPC1 proteína que no funcionaba correctamente. Por eso, cuando una prueba de rutina en el laboratorio de Ory de una proteína mutada NPC1 demostró que la proteína era de hecho activa en las células vivas, los investigadores hicieron una toma doble.
"Es inequívoco que la mutación causa la enfermedad en pacientes humanos", dice Ory, profesora también asociado de biología celular y fisiología. "Sin embargo, la proteína mutada parecía funcional cuando se introduce en las células."