Man nannte möglicherweise es eine Geschichte von zwei Melanocytes. Die gleiche genetische Veränderung Gegeben, warum ein Melanocyte abgeschaltetes Wachstum tut und eine verhältnismäßig gutartige Mole wird, während eine anderen Raserei aus Regelung heraus und sich entwickelt zum tödlichen Melanomen“
Beim Versuchen, die Antwort zu dieser einfachen Frage heraus zu necken, haben (HHMI) Howard Hughes Medical Institute-Forscher ein Protein, das das Wachstum des Melanomen stoppt, Krebs freigelegt, der von den Pigment-produzierenden Zellen in der Haut sich entwickelt, die Melanocytes genannt wird. HHMI-Forscher Michael-Grün und -kollegen an der Universität von Massachusetts-Medizinischer Fakultät berichteten über ihr Kennzeichen der genetischen Untermauerung einer neuen Methode, eins der tödlichsten Formulare Krebses im Punkt Am 8. Februar 2008 der Zapfen Zelle zu vereiteln.
Grün und seine Kollegen fingen an, indem sie Experimente konstruierten, die ihnen helfen würden, zu bestimmen, was Melanomen von den gewöhnlichen Molen auf dem genetischen Niveau sich trennt. Molen, alias Muttermale und des Melanomen Ergebnis häufig von der gleichen genetischen Veränderung und von der biologischen Bahn, die die zwei unterscheidet, waren ein Geheimnis gewesen. Die neue Studie legt ein verhältnismäßig unbekanntes Protein frei, das die „Entscheidung“ des Melanocytes regelt, um Krebs abzuwehren, entweder indem es einen programmierten Winterschlaf einträgt oder Selbstmord festlegt.
Nach Ansicht der Amerikanischen Krebs-Gesellschaft entwickelten 60,000 Menschen in den Vereinigten Staaten Melanomen im Jahre 2007, und mehr als 8.000 starben an der Krankheit. Melanom wird durch die unbeaufsichtigte starke Verbreitung von Melanocytes verursacht, deren Pigment, Melanin, die Haut gegen die ultravioletten Strahlen der Sonne schützt. Muttermale, die gutartig sind, werden auch durch anormales Wachstum und Unterscheidung von Melanocytes verursacht.
Während Muttermale per Definition nicht-krebsartig sind, ist mehr als Hälfte Zeit die gleiche Veränderung im Melanomen und in den Muttermalen im Unrecht: eine einzelne Aminosäureänderung in einem Protein rief BRAF. BRAF ist ein Teil eines Protokolls, das für Zellwachstum und -starke Verbreitung wichtig ist. Die BRAF-Veränderung, die in den Muttermalen und im Melanomen gefunden wird, erhöht die Aktivität des BRAF-Proteins und fordert Zellen auf, um unnormal zu multiplizieren. In etwas Melanocytes mit dieser Veränderung, kann die starke Verbreitung nicht gestoppt werden, und Krebs entwickelt sich.
Aber manchmal, wenn das veränderte BRAF-Gen in den Melanocytes ausgedrückt wird, steigen jene Zellen in einen Zustand des permanenten Winterschlafes über einen Prozess ein, der als Altern bekannt ist. Diese Zellen bilden Muttermale, nicht Melanomen. Dieses, entsprechend Grün, zeigt an, dass die genetische gegenseitige Kontrolle innerhalb jener Zellen richtig arbeitet. „Die Zelle hat dieses onkogenische Einfluss-aktiviert ermittlt BRAF-und die verursacht eine krebsbekämpfende Vorrichtung, um die Zelle in diesen gefrorenen Zustand zu werfen,“ sagte er. Grün fügte hinzu, dass manchmal Zellen einfach Selbstmord festlegen, anstatt senescing.
Krebs resultiert, wenn etwas diese Failsafevorrichtung blockiert, sagte Grün. „Während dieses Phänomen bekannt, waren die betroffenen Bauteile und die Bahnen nicht,“ sagte er.
Grünen Sie, sein promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter Narendra Wajapeyee, und ihre Kollegen taten eine Genom-weite Recherche nach den betroffenen Proteinen. Sie verwendeten ausgeführte Retroviruses, um kurze Bits von RNS zu selektiv einzuschieben abstellen einzelne Gene in einer Reihe von Melanocytes. Einige der Zellen kamen bis zu Krebs weiter, während andere nicht taten. Nach der Prüfung von Tausenden Genen, fanden sie 17, die gefordert wurden, damit aktiviertes BRAF entweder Altern oder Selbstmord verursacht. Zusammen sagte Green, bilden die Proteine, die durch diese Gene gemacht werden, die Melanom-Verteidigungsbahn des Gehäuses.
Grüngruppe fand, dass drei jener Proteine für das Altern und die programmierten Zelltodbahnen gefordert werden. Die Identität von einem jener Proteine, Insulin Ähnliches Wachstumsfaktorbindeprotein 7 (IGFBP7), überraschte die Forscher. Nicht viel bekannt über IGFBP7, außer dass es wurde abgesondert, Grün sagte. Ein abgesondertes Protein bleibt nicht innerhalb der Zelle, die es produziert, aber stattdessen wird von der Zelle freigegeben und bewegt sich durch das Blut auf andere Zellen. Grün sagte, dass die Rolle eines abgesonderten Proteins in der Bahn sie unvorbereitet abfing, weil „wir würden gedacht haben, würde dieser Prozess sein lediglich intrazellulär.“
Grün und seine Kollegen richteten ihre Aufmerksamkeit auf IGFBP7, weil seine Anwesenheit intrigierendes etwas vorschlug: Wenn ein andernfalls gesunder Melanocyte anfängt, BRAF auszudrücken, kann das IGFBP7, das es produziert, Zellen um es eintragen und viele Melanocytes auffordern, „abzuschalten,“ eher als, einen Tumor riskierend.
In den Experimenten, die in der Zelle berichtet wurden, setzten die Forscher menschliche Melanomzellen in der Kultur recombinant IGFBP7 aus. Das Protein hatte den gleichen genetischen Code wie die menschliche Version, aber wurde unter Verwendung der genetisch geänderten Insektenzellen produziert. Die Melanomzellen, die mit IGFBP7 behandelt wurden, legten Selbstmord fest-- gerade als wenn ihre krebsbekämpfende Vorrichtung richtig arbeitete.
Die Forscher spritzten auch das Protein in den Blutstrom von Mäusen ein zu ein, welchen menschlichen Melanomtumoren verpflanzt worden waren. IGFBP7 trug die Tumorzellen ein und stoppte ihr Wachstum in den Mäusen. „Die Melanomzellen [verursacht durch BRAF-Veränderungen] stellten Ausdruck dieses Schlüsselreglers ab,“ sagte Grün. „Deshalb, entweichen die Zellen vom Altern und bilden einen Tumor.“
Entsprechend Grün beantwortet die Forschung auch eine andere Kontroverse auf dem Gebiet: Sind Muttermalsackgassen oder sind sie Vorläufer zum Melanomen“ „Wenn Sie herein gehen und einen Dermatologen, wenn sie eine Mole sehen, sie werden im Allgemeinen… Schnitt es weg sehen,“ er sagte. „Sie möchten nicht die Möglichkeit nehmen, dass es ein Vorläufer sein könnte.“
Jedoch denkt Grün, dass seine Ergebnisse in die andere Richtung zeigen. Weil IGFBP7 ein abgesondertes Protein ist, selbst wenn man das BRAF-Enthalten aktivierte -- aber andernfalls gesund -- Zelle in den Muttermalen stoppte, IGFBP7 zu produzieren und drohte, einen Tumor zu bilden, das IGFBP7, der von den Zellen um sie abgesondert wurde, würde beenden sie. „Es ist eine extrem starke krebsbekämpfende Vorrichtung,“ sagte Grün.
Die Ergebnisse des Teams sind nicht nur von einem Forschungsstandpunkt, aber auch für zukünftige klinische Behandlungen, Grünes notiertes wichtig. Melanom kann chirurgisch gelöscht werden, wenn es früh abgefangen wird, aber in hoch entwickelten Fällen gibt es wirklich keine Behandlung für sie. Grün sagte, dass IGFBP7'S- möglicherweisefähigkeit, Melanomtumoren während des Gehäuses anzuvisieren es ein leistungsfähiges Hilfsmittel für Krebstherapie herstellt. „Wir sind über die Aussichten des Versuchens, dieses als Melanombehandlung voranzubringen wirklich sehr aufgeregt,“ sagte er.
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