Si ha potuto chiamarlo un racconto di due melanocytes. Dato la stessa mutazione genetica, perché fa l'una crescita interrotta melanocyte e si trasformano nelle mole relativamente benigne, mentre le altre collere fuori controllo e si sviluppa nel melanoma micidiale„
Nella prova di prendere in giro fuori la risposta a questo problema semplice, i ricercatori (HHMI) di Howard Hughes Medical Institute hanno scoperto una proteina che ferma la crescita del melanoma, un cancro che si sviluppa dalle celle producenti pigmento nell'interfaccia chiamata melanocytes. Il ricercatore Michael Green di HHMI ed i colleghi all'Università di Facoltà di Medicina di Massachusetts hanno riferito la loro identificazione dei sostegni genetici di un modo nuovo contrastare uno dei moduli più micidiali di cancro nell'emissione dell'8 febbraio 2008 della Cella del giornale.
Il Verde ed i suoi colleghi hanno cominciato progettando gli esperimenti che li avrebbero aiutati a determinare che cosa separa i melanomi dalle mole ordinarie al livello genetico. Le Mole, anche conosciute spesso come i nei ed il risultato del melanoma dalla stessa mutazione genetica e dalla via biologica che differenzia i due erano state un mistero. Il nuovo studio scopre una proteina relativamente sconosciuta che regolamenta “la decisione„ del melanocyte per evitare il cancro entrando in un letargo programmato o commettendo il suicidio.
Secondo l'Associazione del Cancro Americana, 60,000 persone negli Stati Uniti hanno sviluppato il melanoma nel 2007 e più di 8.000 sono morto della malattia. Il Melanoma è causato tramite la proliferazione incontrollata dei melanocytes, di cui il pigmento, melanina, protegge l'interfaccia dalle razze ultraviolette del sole. I Nei, che sono benigni, egualmente sono causati tramite la crescita e la differenziazione anormali dei melanocytes.
Mentre i nei sono, per definizione, non cancerogeni, più della metà del tempo la stessa mutazione è in fallo in melanoma e nei: un singolo cambiamento dell'amminoacido in una proteina ha chiamato BRAF. BRAF fa parte di un sistema di segnalazione che è importante per la crescita e la proliferazione delle cellule. La mutazione di BRAF trovata nei e nel melanoma aumenta l'attività della proteina di BRAF, spingente le celle a moltiplicarsi anormalmente. In alcuni melanocytes con questa mutazione, la proliferazione non può essere interrotta ed il cancro si sviluppa.
Ma a volte quando il gene mutato di BRAF è espresso in melanocytes, quelle celle entrano in stato del letargo permanente via un trattamento conosciuto come la senescenza. Queste celle formano i nei, non melanoma. Ciò, secondo Verde, indica che i controlli e contrappesi genetici all'interno di quelle celle stanno funzionando correttamente. “La cella ha percepito questa influenza-attivata oncogena BRAF-e quella induce un meccanismo anticancro per gettare la cella in questo stato congelato,„ ha detto. Il Verde ha aggiunto che a volte le celle commettono semplicemente il suicidio invece di senescing.
Il Cancro risulta quando qualcosa blocca questo meccanismo di sicurezza, ha detto il Verde. “Mentre questo fenomeno è stato conosciuto, le componenti e le vie in questione non erano,„ ha detto.
Inverdisca, il suo collega postdottorale Narendra Wajapeyee ed i loro colleghi hanno fatto una ricerca genoma di ampiezza delle proteine coinvolgere. Hanno usato i retroviruses costruiti per inserire i brevi bit di RNA a selettivamente spengono i diversi geni in una serie dei melanocytes. Alcune delle celle hanno diventato cancro, mentre altre non hanno fatto. Dopo avere analizzato migliaia di geni, hanno trovato 17 che sono state tenute affinchè BRAF attivato inducessero la senescenza o il suicidio. , Green ha detto, le proteine fatte da questi geni compongono Insieme la via della difesa del melanoma dell'organismo.
Il gruppo Green ha trovato che tre di quelle proteine sono richiesti per sia la senescenza che le vie programmate di morte delle cellule. L'identità di una di quelle proteine, la proteina obbligatoria del tipo di insulina 7 (IGFBP7) di fattore di crescita, ha sorpreso i ricercatori. Non molto è stato conosciuto circa IGFBP7, salvo che è stato secernuto, detto il Verde. Una proteina secernuta non resta dentro la cella che la produce, ma invece è rilasciata dalla cella e si muove con il sangue verso altre celle. Il Verde ha detto che il ruolo di una proteina secernuta nella via le ha catturate impreparate, perché “avremmo pensato questo trattamento sarebbe puramente intracellulare.„
Il Verde ed i suoi colleghi hanno concentrato la loro attenzione su IGFBP7 perché la sua presenza ha suggerito qualcosa che intriga: Se un melanocyte altrimenti sano comincia ad esprimere BRAF, il IGFBP7 che produce può registrare le celle intorno, spingendo i lotti dei melanocytes “per spengere,„ piuttosto che rischiando un tumore.
Negli esperimenti riferiti in Cella, i ricercatori hanno esposto le celle umane del melanoma nella cultura a IGFBP7 recombinante. La proteina ha avuta lo stesso codice genetico della versione umana, ma è stata prodotta facendo uso delle celle geneticamente modificate dell'insetto. Le celle del melanoma che sono state curate con IGFBP7 hanno commesso il suicidio-- appena come se il loro meccanismo anticancro stesse funzionando correttamente.
I ricercatori egualmente hanno iniettato la proteina nella circolazione sanguigna dei mouse sopra a quali tumori umani del melanoma erano stati innestati. IGFBP7 ha entrato nelle celle del tumore ed ha fermato la loro crescita nei mouse. “Le celle del Melanoma [causate dalle mutazioni di BRAF] hanno chiuso l'espressione di questo regolatore chiave,„ ha detto il Verde. “A causa di quella, le celle sfuggono a dalla senescenza e formano un tumore.„
Secondo Verde, la ricerca egualmente risponde ad un'altra controversia nel campo: Sono i vicoli ciechi dei nei o sono essi precursori al melanoma„ “Se andate dentro e vedete un dermatologo, se vedono le mole, essi generalmente… taglio fuori,„ ha detto. “Non vogliono catturare la probabilità che potrebbe essere un precursore.„
Tuttavia, il Verde pensa che i suoi risultati indichino nell'altra direzione. Poiché IGFBP7 è una proteina secernuta, anche se una ha attivato BRAF-contenere -- ma altrimenti sano -- la cella nei nei ha smesso di produrre IGFBP7 ed ha minacciato di formare un tumore, il IGFBP7 che è secernuto dalle celle intorno lo ucciderebbe. “È un meccanismo anticancro estremamente potente,„ ha detto il Verde.
I risultati del gruppo sono importanti non solo da un punto di vista della ricerca, ma anche per i trattamenti clinici futuri, celebre Verde. Il Melanoma può essere rimosso chirurgicamente se catturato presto, ma nei casi avanzati non c'è realmente il trattamento per. Il Verde ha detto che capacità di IGFBP7 di mirare ai tumori del melanoma in tutto l'organismo può rendergli uno strumento potente per la terapia del cancro. “Siamo realmente molto emozionanti circa le prospettive di prova di avanzare questo come trattamento del melanoma,„ ha detto.
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