1 つはそれを 2 メラニン細胞の物語と呼出すかもしれません。 1 メラニン細胞によってシャットダウンされる成長をし、なぜ比較的温和なモルになるか、同じ遺伝の突然変異を与えられて、が制御からの別の激怒は致命的なメラノーマにおよび成長する」
この簡単な質問に答えを悩ますことを試みることでハワード・ヒューズの医学の協会の (HHMI)研究者はメラノーマの成長を停止する蛋白質、メラニン細胞と呼出される皮の顔料産出のセルから開発する癌の覆いを取りました。 マサチューセッツ衛生学校の大学の HHMI の調査官のミハエル緑そして同僚は 2008 年 2 月 8 日のジャーナルセルの問題の癌の最も致命的な形式の 1 つを妨害する新しい方法の遺伝の基盤の識別を報告しました。
緑および彼の同僚はそれらがメラノーマを分けるものが遺伝のレベルで通常のモルから定めるのを助ける実験の設計によって始まりました。 同じ遺伝の突然変異および 2 つを区別する生物的パスからのモル、別名母斑および頻繁のメラノーマの結果はずっとミステリーです。 新しい調査はプログラムされた冬眠を入力するか、または自殺を託すことによって癌を避けるためにメラニン細胞の 「決定」を調整する比較的未知の蛋白質の覆いを取ります。
アメリカの癌協会に従って、米国の 60,000 人は 2007 年にメラノーマを開発し、 8,000 以上病気で停止しました。 メラノーマは顔料、メラニンが太陽の紫外線から、皮を保護するメラニン細胞の自由な拡散によって引き起こされます。 温和である母斑はまたメラニン細胞の異常な成長そして微分によって引き起こされます。
母斑が、定義上では、非癌性の間、時間半分のより多くは同じ突然変異メラノーマおよび母斑で間違っています: 蛋白質の単一のアミノ酸の変更は BRAF を呼出しました。 BRAF はセル成長および拡散のために重要の信号方式の部分です。 母斑およびメラノーマで見つけられる BRAF の突然変異は異常に増加するためにセルを促す BRAF 蛋白質の作業を高めます。 この突然変異のあるメラニン細胞では、拡散は停止することができないし癌は成長します。
しかし変異する BRAF の遺伝子がメラニン細胞に表現されるとき時々、それらのセルは老衰として知られているプロセスによって常置冬眠の状態に入ります。 これらのセルは母斑メラノーマではなくを形作ります。 これは、緑に従って、それらのセル内の遺伝の権力の抑制と均衡が正しく働いていることを示します。 「セルこの oncogenic 影響作動する感じました BRAF およびそれはこの凍結する州にセルを投げるために抗癌性のメカニズムを誘導します」はと彼は言いました。 緑は時々セルが senescing ことをかわりに自殺を単に託す付け加えました。
蟹座は何かがこの起爆安全装置のメカニズムを妨げると、言いました緑を生じます。 「この現象が知られている間、含まれたコンポーネントおよびパスはありませんでした」と彼は言いました。
、 Narendra Wajapeyee 彼の博士研究員緑化すれば、彼らの同僚は含まれた蛋白質のゲノム全体の検索をしました。 彼らは選択式にに RNA の短いビットを挿入するのに設計されたレトロウイルス科を消します一連のメラニン細胞の個々の遺伝子を使用しました。 セルのいくつかは癌に他はが、進歩しました。 たくさんの遺伝子をテストした後、作動した BRAF が老衰をか自殺を誘導することができるように必要となった彼らは 17 を見つけました。 ともに、 Green は言いました、これらの遺伝子によってなされる蛋白質はボディのメラノーマの防衛パスを構成します。
グリーンのグループはそれらの蛋白質の 3 つが老衰およびプログラムされた細胞死のパス両方に必要となることが分りました。 それらの蛋白質の 1 つ、インシュリンそっくりの成長因子結合蛋白質 7 (IGFBP7) の識別は、研究者を驚かしました。 IGFBP7 についてよく確認されませんでした、但し例外としては分泌しましたり、緑を言いました。 分泌された蛋白質はそれを作り出すがとどまらないし、セルから代りに解放され、そして血によって他のセルに移動しますセルの中に。 緑は 「私達が考えようのでパスに於いての分泌された蛋白質の役割が警護を離れてそれらをつかまえたと言いました、このプロセスはです全く細胞内」。
存在が興味をそそる何かを提案したので緑および彼の同僚は IGFBP7 に注意を焦点を合わせました: 1 別の方法で健全なメラニン細胞が BRAF を表現し始めれば作り出す IGFBP7 はそれのまわりでセルをことができま、促し腫瘍を危険にさらしますよりもむしろ入力する」、切替えるためにメラニン細胞の多くを 「。
セルで報告された実験では研究者は組換え IGFBP7 -- に文化の人間のメラノーマのセルをさらしました。 蛋白質に人間バージョンと同じ遺伝コードがありましたが、遺伝的に修正された昆虫のセルを使用して作り出されました。 IGFBP7 と扱われたメラノーマのセルは自殺を託しました-- ちょうど抗癌性のメカニズムが正しく働いていたように。
研究者はまたマウスの血流ににどの人間のメラノーマの腫瘍が接木されたか蛋白質を注入しました。 IGFBP7 は腫瘍のセルを入力し、マウスの成長を停止しました。 「メラノーマセル [BRAF の突然変異によって引き起こされる] この主調整装置の表現を止めました」、は緑を言いました。 「このような理由で、セルは老衰から脱出し、形作ります腫瘍を」。
緑に従って、研究はまたフィールドの別の論争に答えます: モルを見れば入り、 dermatologist に、一般に…切口それ」と会えば母斑の行き止りはありましたりまたはメラノーマへ前駆物質」 「です彼は言いました。 「それらはそれが」。前駆物質であることができるというチャンスを取りたいと思いません
ただし、緑は彼の結果が他の方向で指すことを考えます。 IGFBP7 が分泌された蛋白質であるので、 BRAF 含んでいることが 1 によってが作動しても -- しかし別の方法で健全 -- 母斑のセルは IGFBP7 を作り出すことを止め、殺しますそれをそれのまわりでセルから分泌する腫瘍を、 IGFBP7 形作ることを脅しました。 「それは非常に強力な抗癌性のメカニズムです」、緑を言いました。
チームの調査結果は研究の観点からだけ、しかしまた未来の臨床処置のために重要、緑の注目されるです。 メラノーマは早くつかまえられたら外科的に除去することができますが、高度のケースにそれのための処置は実際にありません。 緑はボディ全体のメラノーマの腫瘍を目標とする IGFBP7 が能力それに癌療法のための強力なツールをするかもしれないことを言いました。 「私達はメラノーマの処置としてこれを進めることを試みることの見通しについて実際に非常に興奮します」と彼は言いました。
http://www.hhmi.org/