Jeden można dzwonić mnie bajka dwa melanocytes. Daje ten sam genetycznej mutaci, zamykał przyrosta i zostać stosunkowo korzystnym gramocząsteczką, dlaczego robi jeden melanocyte podczas gdy inne furie z kontrola i rozwijają w śmiertelnego czerniaka"
W próbować dokuczać out odpowiedź ten prosty pytanie, howard hughes medical institute (HHMI) badacze odkrywali proteinę nowotwór który rozwija od inscenizowanie komórek w skórze dzwoniącej melanocytes. która zatrzymuje przyrosta czerniak, HHMI oficera śledczego Michael koledzy przy uniwersytetem Massachusetts szkoła medyczna i zieleń donosiliśmy ich identyfikację genetyczne podwaliny nowy sposób udaremniać jeden deadliest formy nowotwór w Luty 8, 2008, zagadnienie czasopismo komórka.
Zieleń i jego koledzy zaczynaliśmy projektować eksperymenty które pomóc one ustalać co oddziela czerniaki od zwyczajnych gramocząsteczek przy genetycznym poziomem. Gramocząsteczki, także znać jako nevi i czerniaka rezultat od często ten sam genetycznej mutaci i biologicznej drogi przemian która odróżnia dwa, byli tajemnicą. Nowa nauka odkrywa stosunkowo niewiadomą proteinę która reguluje melanocyte "decyzję" odganiać daleko nowotwór wchodzić do programującą hibernację lub popełniać samobójstwo lub.
Według Amerykańskiego towarzystwa zwalczania raka, 60.000 ludzi w Stany Zjednoczone rozwijali czerniaka w 2007, i więcej niż 8.000 umierali choroba. Czerniak powoduje niekontrolowanym rozprzestrzenianiem melanocytes czyj pigment, melanina, gacenia skóra przeciw słońce pozafioletowym promieniom., Nevi, które są korzystni, także powodują anormalnym przyrostem i różnicowaniem melanocytes.
Podczas gdy nevi są, definicją, rakowe, więcej niż połówka czasu ten sam mutacja jest winny w czerniaku i nevi: pojedyncza amino zjadliwa zmiana w proteinie dzwonił BRAF. BRAF jest częścią sygnalizuje system który jest znacząco dla komórki rozprzestrzeniania i przyrosta. BRAF mutacja znajdująca w nevi i czerniaku wzrasta aktywność BRAF proteina, skłania komórki mnożyć abnormally. W niektóre melanocytes z ten mutacją rozprzestrzenianie no może zatrzymujący, i nowotwór rozwija.
Ale czasem, tamte komórki iść w stan stała hibernacja przez procesu znać jako senescence. gdy mutujący BRAF gen wyraża w melanocytes Te komórek formularzowi nevi, nie czerniak. To, według zieleni, wskazuje że genetyczni kontrola i rónowaga wśród tamte komórek pracują prawidłowo. "komórka odczuwał ten oncogenic aktywować i to nakłania nowotworu mechanizm rzucać komórkę w ten zamarzniętego stan," powiedział. Zieleń dodawał że czasem po prostu popełniają samobójstwo zamiast senescing komórki.
Nowotwór wynika, powiedział zieleń. gdy coś blokuje ten failsafe mechanizm "Podczas gdy ten zjawisko znał składniki i drogi przemian wymagający no byli," powiedział.
Zielenieje, jego postdoctoral kumpel Narendra Wajapeyee, i ich koledzy zrobili szerokiej rewizi dla protein wymagać. Używali konstruujących retroviruses wkładać krótkich kawałki RNA wybiórczo obracać daleko indywidualnych geny w szeregu melanocytes. Niektóre komórki rozwijali się nowotwór, podczas gdy inny no. Po probierczych tysięcy geny, które wymagali dla aktywowanego BRAF nakłaniać senescence lub samobójstwo lub. zakładają 17 Wpólnie, Zielony powiedział proteiny robić te genami uzupełniali ciało czerniaka obrony drogę przemian.
Zieleni grupa zakłada że trzy tamte proteiny wymagają dla senescence i programować komórki śmierci dróg przemian. Tożsamość jeden tamte proteiny jak wzrostowego czynnika wiążąca proteina 7, zaskakiwał badaczów. (IGFBP7) Dużo znał o IGFBP7, oprócz tego, że ono był wydzielony, powiedział zieleń. Wydzielona proteina no zostaje wśrodku komórki która produkuje je, uwalnia od komórki ale rusza się przez krwi inne komórki zamiast. Zieleń powiedział że proteiny wydzielony rola w drodze przemian łapał one z strażnika, ponieważ "myśleć ten proces był wyłącznie intracellular."
Zieleń i jego koledzy skupialiśmy się ich uwagę na IGFBP7 ponieważ swój obecność sugerował coś intryguje: Jeżeli jeden inaczej zdrowy melanocyte zaczyna wyrażający BRAF IGFBP7 może wchodzić do komórki wokoło go, skłaniający udziały ryzykujący bolaka melanocytes "wyłaczać daleko" raczej niż ". ono produkuje
W eksperymentach donoszących w komórce badacze wystawiali ludzkie czerniak komórki w kulturze recombinant IGFBP7. Proteina ten sam genetycznego kod jak ludzka wersja ale produkował, używać genetycznie modyfikować insekt komórki. Czerniak komórki które taktowali z IGFBP7 popełniali samobójstwo-- właśnie jak gdyby ich nowotworu mechanizm pracował prawidłowo.
Badacze także wstrzykiwali proteinę w bloodstream myszy dalej który ludzcy czerniaków bolaki przeszczepiali. IGFBP7 wchodzić do bolak komórki i zatrzymywał ich przyrosta w myszach. Czerniak komórki zamykają daleko wyrażenie ten kluczowy regulator, "[powodować BRAF mutacjami]" powiedział zieleń. "Przez to uciekają od senescence i tworzą bolaka komórki."
Według zieleni badanie także odpowiada inną kontrowersję w polu: Są lub są nimi czerniak nevi martwi konowie prekursory "Jeżeli ty iść wewnątrz i widziisz dermatologa, one ogólny… ciiesz je daleko," jeżeli widzią gramocząsteczki, powiedział. "no chcą brać szansę że ja mógł być prekursorem."
Jakkolwiek, zieleń myśleć jego rezultata punkt w innym kierunku. Ponieważ IGFBP7 jest wydzielonym proteiną, nawet jeśli jeden aktywował zawierać -- ale inaczej zdrowy -- komórka w nevi zatrzymywał produkować IGFBP7 i zagraża tworzyć bolaka IGFBP7 jest wydzielony od komórek wokoło go zabił je. "Ja jest niezwykle potężnym nowotworu mechanizmem," powiedział zieleń.
Drużyn znalezienia są znacząco od badawczego punktu widzenia ale także dla przyszłościowych klinicznych traktowań nie tylko, Zielenieją notowanego. Czerniak może chirurgicznie usuwający jeżeli złapany wczesny w postępowych skrzynkach tam, ale jest naprawdę żadny traktowaniem dla go. Zieleń powiedział IGFBP7'S zdolność celować czerniaków bolaki przez cały ciała może robić mię potężnemu narzędziu dla nowotwór terapii. "jesteśmy naprawdę prawdziwy z podnieceniem o perspektywach próbować posuwać się naprzód to jako czerniaka traktowanie," powiedział.
http://www.hhmi.org/