Se pôde chamá-la um conto de dois melanocytes. Dado a mesma mutação genética, porque faz um crescimento fechado melanocyte e se transformam uma toupeira relativamente benigna, quando umas outras raivas fora do controle e se tornarem a melanoma mortal”
Na tentativa amolar para fora a resposta a esta pergunta simples, os pesquisadores (HHMI) do Howard Hughes Medical Institute descobriram uma proteína que parasse o crescimento da melanoma, um cancro que desenvolvesse das pilhas deprodução na pele chamada melanocytes. O Verde e os colegas de Michael do investigador de HHMI na Universidade da Faculdade de Medicina de Massachusetts relataram sua identificação dos sustentamentos genéticos de uma maneira nova de estragar um dos formulários os mais mortais do cancro na introdução do 8 de fevereiro de 2008 da Pilha do jornal.
O Verde e seus colegas começaram projetando as experiências que as ajudariam a determinar o que separa melanoma das toupeiras ordinárias a nível genético. As Toupeiras, igualmente conhecidas como nevos, e resultado da melanoma frequentemente da mesma mutação genética, e do caminho biológico que diferencia os dois tinham sido um mistério. O estudo novo descobre uma proteína relativamente desconhecida que regule a “decisão” do melanocyte para defender fora o cancro incorporando uma hibernação programada ou comprometendo o suicídio.
De acordo com a Sociedade contra o Cancro Americana, 60.000 povos nos Estados Unidos desenvolveram a melanoma em 2007, e mais de 8.000 morreram da doença. A Melanoma é causada pela proliferação descontrolada dos melanocytes, cujo o pigmento, melanina, protege a pele contra as raias ultravioletas do sol. Os Nevos, que são benignos, são causados igualmente pelo crescimento e pela diferenciação anormais dos melanocytes.
Quando os nevos forem, por definição, não-cancerígenos, mais do que a metade do tempo a mesma mutação é culpado na melanoma e nos nevos: uma única mudança do ácido aminado em uma proteína chamou BRAF. BRAF é parte de um sistema de sinalização que seja importante para o crescimento e a proliferação da pilha. A mutação de BRAF encontrada nos nevos e na melanoma aumenta a actividade da proteína de BRAF, alertando pilhas para multiplicar anormalmente. Em alguns melanocytes com esta mutação, a proliferação não pode ser parada, e o cancro torna-se.
Mas às vezes quando o gene transformado de BRAF é expressado nos melanocytes, aquelas pilhas entram em um estado de hibernação permanente através de um processo conhecido como o senescence. Estas pilhas formam nevos, não melanoma. Isto, de acordo com o Verde, indica que os controlos e equilibrios genéticos dentro daquelas pilhas estão trabalhando correctamente. “A pilha detectou esta influência-ativada oncogenic BRAF-e aquela induz um mecanismo anticanceroso para jogar a pilha neste estado congelado,” disse. O Verde adicionou que às vezes as pilhas comprometem simplesmente o suicídio em vez de senescing.
O Cancro resulta quando algo obstrui este mecanismo à prova de falhas, disse o Verde. “Quando este fenômeno foi sabido, os componentes e os caminhos envolvidos não eram,” disse.
Esverdeie, seu companheiro pos-doctoral Narendra Wajapeyee, e seus colegas fizeram uma busca genoma-larga para as proteínas envolvidas. Usaram retroviruses projetados para introduzir bits curtos do RNA a selectivamente desligam genes individuais em uma série de melanocytes. Algumas das pilhas progrediram ao cancro, quando outro não fizeram. Após ter testado milhares de genes, encontraram 17 que foram exigidos para que BRAF ativado induza o senescence ou o suicídio. Junto, Verde disse, as proteínas feitas por estes genes compo o caminho da defesa da melanoma do corpo.
O grupo Green encontrou que três daquelas proteínas estão exigidas para o senescence e caminhos programados da morte celular. A identidade de uma daquelas proteínas, insulina-como a proteína obrigatória 7 do factor de crescimento (IGFBP7), surpreendeu os pesquisadores. Não muito foi sabido sobre IGFBP7, salvo que foi segregado, disse o Verde. Uma proteína segregada não fica dentro da pilha que a produz, mas pelo contrário é liberada da pilha e move-se com o sangue para outras pilhas. O Verde disse que o papel de uma proteína segregada no caminho os travou fora do protector, porque “nós pensaríamos este processo seria puramente intracelular.”
O Verde e seus colegas focalizaram sua atenção em IGFBP7 porque sua presença sugeriu algo que intriga: Se um melanocyte de outra maneira saudável começa a expressar BRAF, o IGFBP7 que produz pode incorporar pilhas em torno dele, alertando lotes dos melanocytes “para desligar,” um pouco do que arriscando um tumor.
Nas experiências relatadas na Pilha, os pesquisadores expor pilhas humanas da melanoma na cultura a IGFBP7 de recombinação. A proteína teve o mesmo código genético que a versão humana, mas foi produzida usando pilhas genetically alteradas do insecto. As pilhas da melanoma que foram tratadas com o IGFBP7 comprometeram o suicídio-- apenas como se seu mecanismo anticanceroso estava trabalhando correctamente.
Os pesquisadores igualmente injectaram a proteína na circulação sanguínea dos ratos sobre a que tumores humanos da melanoma tinham sido transplantados. IGFBP7 incorporou as pilhas do tumor e parou seu crescimento nos ratos. Da “as pilhas Melanoma [causadas por mutações de BRAF] cortaram a expressão deste regulador chave,” disse o Verde. “Devido àquela, as pilhas escapam do senescence e formam um tumor.”
De acordo com o Verde, a pesquisa igualmente responde a uma outra controvérsia no campo: São os sem saída dos nevos ou são eles precursores à melanoma” “Se você vai dentro e vê um dermatologista, se consideram uma toupeira, eles geralmente… corte ele fora,” disse. “Não querem tomar a possibilidade que poderia ser um precursor.”
Contudo, o Verde pensa que seus resultados apontam no outro sentido. Porque IGFBP7 é uma proteína segregada, mesmo se uma activou a BRAF-contenção -- mas de outra maneira saudável -- a pilha nos nevos parou de produzir IGFBP7 e ameaçou formar um tumor, o IGFBP7 sendo segregado das pilhas em torno dela matá-la-ia. “É um mecanismo anticanceroso extremamente poderoso,” disse o Verde.
Os resultados da equipe são importantes não somente de um ponto de vista da pesquisa, mas igualmente para os tratamentos clínicos futuros, notável Verde. A Melanoma pode cirùrgica ser removida se travada cedo, mas em casos avançados não há realmente nenhum tratamento para ele. O Verde disse que capacidade de IGFBP7 para visar tumores da melanoma durante todo o corpo pode lhe fazer uma ferramenta poderosa para a terapia do cancro. “Nós somos realmente muito entusiasmado sobre as perspectivas da tentativa avançar isto como um tratamento da melanoma,” disse.
http://www.hhmi.org/