Одно могло вызвать его сказом 2 melanocytes. Дано такую же генетическую перегласовку, почему делает один рост выключенный melanocyte и будет относительно доброкачественный молью, пока другие ражи из управления и превращаются в смертельную меланому»
В пробовать задразнить вне ответ к этому простому вопросу, исследователя Института Говарда Hughes (HHMI) Медицинские расчехляли протеин который останавливает рост меланомы, рак который начинает от пигмент-производя клеток в вызванной коже melanocytes. Зеленый Цвет и коллегаы Майкл исследователя HHMI на Университете Медицинского Института Массачусетс сообщили их идентификацию генетических опор нового путя thwart одна из deadliest форм рака в 8-ое февраля 2008, вопроса Клетки журнала.
Зеленый Цвет и его коллегаы начали путем конструировать эксперименты которые помогли бы им определить что отделяет меланомы от обычных молей на генетическом уровне. Моли, также известные в родинки, и результат меланомы часто от такой же генетической перегласовки, и биологического тропа которое дифференцирует 2 были тайной. Новое изучение расчехляет относительно неизвестный протеин который регулирует «решение» melanocyte для того чтобы опекунствовать рак или вводить запрограммированную спячку или поручать суицид.
Согласно Американскому Американскому Раковому Обществу, 60.000 людей в Соединенные Штаты начали меланому в 2007, и больше чем 8.000 умерли заболевания. Меланома причинена бесконтрольный пролиферацией melanocytes, пигмент которых, меланин, защищает кожу против ультрафиолетовых лучей солнца. Родинки, которые доброкачественный, также причинены ненормальным ростом и дифференцированием melanocytes.
Пока родинки, определением, non-раковидным, больше чем половина времени такая же перегласовка на недостатке в меланоме и родинках: одиночное изменение аминокислоты в протеине вызвало BRAF. BRAF часть системы signaling которая важна для роста и пролиферации клетки. Перегласовка BRAF найденная в родинках и меланоме увеличивает работу протеина BRAF, пробуждая клетки для того чтобы умножить абнормально. В некоторых melanocytes с этой перегласовкой, пролиферацию нельзя остановить, и рак превращается.
Но иногда когда видоизмененный ген BRAF выражен в melanocytes, те клетки идут в положение постоянной спячки через процесс известный как старение. Эти клетки формируют родинки, не меланому. Это, согласно Зеленому Цвету, показывает что генетические системы проверки и баланса внутри те клетки работают правильно. «Клетка воспринимала эт oncogenic влияни-активировать BRAF-и то наводит портивораковый механизм для того чтобы бросить клетку в это замороженное положение,» он сказал. Зеленый Цвет добавил что иногда клетки просто покончили жизнь самоубийством вместо senescing.
Карцинома приводит к когда что-то преграждает этот failsafe механизм, сказала Зеленый Цвет. «Пока это явление было знано, включили компоненты и тропа, котор не были,» он сказал.
Позеленейте, его postdoctoral собрат Narendra Wajapeyee, и их коллегаы сделали геном-широкий поиск для включили протеинов, котор. Они использовали проектированные ретровирусы для того чтобы ввести короткие биты РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ к выборочно поворачивают индивидуальные гены в ряду melanocytes. Некоторые из клеток развили к раку, пока другие не сделали. После испытывать тысячи генов, они нашли 17 которые необходимо, что для активированного BRAF навели или старение или суицид. Совместно, Зелен сказала, протеины сделанные этими генами составляют тропа обороны меланомы тела.
Гриновская группа нашла что 3 из тех протеинов необходимы как для старения, так и для запрограммированных тропа смерти клетки. Тождественность одного из тех протеинов, инсулин-как протеин 7 фактора роста binding (IGFBP7), удивила исследователей. Не много было знано о IGFBP7, за исключением того, что оно было сделано секретным, сказало Зеленый Цвет. Сделанный секретным протеин не остается внутри клетки которая производит ее, но вместо выпущен от клетки и двигает через кровь к другим клеткам. Зеленый Цвет сказал что роль сделанного секретным протеина в тропа уловила их с предохранителя, потому что «мы подумали бы этот процесс был бы чисто внутриклеточн.»
Зеленый Цвет и его коллегаы сфокусировали их внимание на IGFBP7 потому что свое присутсвие предложило что-то интригуя: Если один в противном случае здоровый melanocyte начинает выражать BRAF, то IGFBP7 оно производит может вписать клетки вокруг его, пробуждающ серии melanocytes «для того чтобы переключить,» вернее чем рискующ тумор.
В экспериментах сообщенных в Клетке, исследователя подвергли действию людские клетки меланомы в культуре к рекомбинатному IGFBP7. Протеин имел такой же генетический Код как людская версия, но был произведен используя genetically доработанные клетки насекомого. Клетки меланомы которые были обработаны с IGFBP7 поручили суицид-- как раз как если бы их портивораковый механизм работал правильно.
Исследователя также впрыснули протеин в кровоток мышей дальше к которые людские туморы меланомы были прививаны. IGFBP7 вписало клетки тумора и остановило их рост в мышах. «Клетки Меланомы [причиненные перегласовками BRAF] отключили выражение этого ключевого регулятора,» сказал Зеленый Цвет. «Из-за того, клетки избегают от старения и формируют тумор.»
Согласно Зеленому Цвету, исследование также отвечает другой полемике в поле: Тупики родинк или они прекурсоры к меланоме» «Если вы идете внутри и видите dermatologist, если они видят моль, то они будете вообще… отрезок оно,», то он сказал. «Они не хотят принять шанс что это смогло быть прекурсором.»
Однако, Зеленый Цвет думает что его результаты указывают в другое направление. Потому Что IGFBP7 сделанный секретным протеин, даже если одно активировало BRAF-содержать -- но в противном случае здорово -- клетка в родинках остановила произвести IGFBP7 и угрожала сформировать тумор, IGFBP7 будучи деланной секретным от клеток вокруг ее убила бы ее. «Весьма мощный портивораковый механизм,» сказал Зеленый Цвет.
Заключения команды важны не только от точки зрения исследования, но также для будущих клинических обработок, Зеленое знаменитое. Меланому можно хирургически извлечь если уловлено раньше, то но в предварительных случаях действительно никакая обработка для ее. Зеленый Цвет сказал что способность IGFBP7 пристрелть туморы меланомы повсеместно в тело может сделать им мощный инструмент для терапии рака. «Мы действительно очень excited о перспективностях пробовать выдвинуть это как обработка меланомы,» он сказал.
http://www.hhmi.org/