终止黑瘤增长在蛋白质的发现上

一个人也许称它二个黑素细胞的传说。 假使同一个基因变化，为什么执行一黑素细胞被关闭的增长并且变成一个相对地良性痣，而另一愤怒出于控制和开发成致命的黑瘤”

在设法戏弄这个答复到此简单的问题，霍华德・休斯医疗学院 (HHMI)研究员找到终止黑瘤增长的蛋白质，从在称黑素细胞的皮肤的颜料产出的细胞患的癌症。 HHMI 调查员迈克尔绿色和同事马萨诸塞医学院大学的在 2008年 2月 8日，日记帐细胞的问题报告了他们的一个新的方式的基因支柱的确定反对其中一份癌症的最致命的表单。

绿色和他的同事通过设计将帮助他们确定的实验开始了什么从普通的痣分隔黑瘤在这个基因级别。 痣、亦称痣和经常黑瘤结果从同一个基因变化和区分二的生物路是奥秘。 新的研究找到调控黑素细胞的 “决策”通过输入被编程的冬眠或自杀挡住癌症的相对地未知的蛋白质。

根据美国癌症协会，在 2007年 60,000 个人在美国患了黑瘤，并且超过 8,000 中断了于这个疾病。 黑瘤由黑素细胞的未管制的扩散造成，颜料，黑色素，保护皮肤以防止星期日的紫外光。 痣，是良性的，由黑素细胞的异常增长和分化也造成。

当痣，根据定义，是非癌的时，更多比一半时间同一个变化是应负责任的在黑瘤和痣： 在蛋白质上的一个唯一氨基酸变化叫 BRAF。 BRAF 是对细胞增长和扩散是重要信号系统的一部分。 在痣和黑瘤找到的 BRAF 变化增加 BRAF 蛋白质的活动，提示细胞异常地倍增。 在与此变化的那些黑素细胞，扩散不可能被终止，并且癌症开发。

但是有时，当变化的 BRAF 基因用黑素细胞时表示，那些细胞进入永久性冬眠状态通过叫作衰老的进程。 这些细胞形成痣，不是黑瘤。 这，根据绿色，表明基因制约与平衡在那些细胞内正确地运作。 “这个细胞感觉了此致瘤影响激活 BRAF 和那导致一个抗癌结构投掷这个细胞到此冻结的状态”，他说。 绿色补充说，细胞有时自杀而不是 senescing。

巨蟹星座发生，当某事阻拦此故障自动保险的结构，说绿色。 “当此现象知道时，介入的要素和路不是”，他说。

绿化，他的博士后 Narendra Wajapeyee，并且他们的同事执行染色体搜索介入的蛋白质。 他们使用设计的逆转录酶病毒插入短的一点儿核糖核酸到选择性地关闭在一系列的黑素细胞的各自的基因。 而其他没有，某些细胞继续进行对癌症。 在测试千位以后基因，他们查找了 17 对于被激活的 BRAF 是必需的导致衰老或自杀。 同时， Green 说，这些基因做的蛋白质组成身体的黑瘤辩护路。

格林的组发现三那些蛋白质对于衰老和被编程的细胞死亡路是必需的。 身分的那些蛋白质之一，象胰岛素的增长因子约束蛋白质 7 (IGFBP7)，使研究员惊奇。 并非知道关于 IGFBP7，除了它被藏匿了，说绿色。 被藏匿的蛋白质不坚持在生产它的细胞里面，反而从这个细胞被发行并且通过这滴血液移动向其他细胞。 绿色说在这条路的被藏匿的蛋白质的作用捉住了他们卫兵，因为 “我们会认为此进程纯粹地细胞内”。

因为其存在建议了吸引的某事绿色和他的同事集中他们的注意于 IGFBP7 ： 如果一个否则健康黑素细胞开始表示它生产的 BRAF， IGFBP7 可能在它附近输入细胞，提示许多黑素细胞 “关掉”，而不是冒肿瘤的风险。

在细胞报告的实验，研究员显示了在文化的人力黑瘤细胞在再组合 IGFBP7。 使用基因上被修改的昆虫细胞，蛋白质有基因代码和人力版本一样，但是被生产了。 对待与 IGFBP7 的黑瘤细胞自杀-- 好象他们的抗癌结构正确地运作。

研究员也注射了蛋白质到鼠标血液对哪些人力黑瘤肿瘤被嫁接了。 IGFBP7 输入了肿瘤细胞并且终止了他们的在鼠标的增长。 “黑瘤细胞 [造成由 BRAF 变化] 关闭了此关键管理者表达式”，绿色说。 “因此，细胞从衰老逃脱并且形成肿瘤”。

根据绿色，这个研究也回答在这个域的另一争论： 是痣空端或是他们前体对黑瘤” “如果您参加并且看见皮肤病学家，如果他们看见痣，他们一般将…剪切它”，他说。 “他们不要利用这个机会它可能是前体”。

然而，绿色认为他的结果在另一个方向指向。 由于 IGFBP7 是被藏匿的蛋白质，即使一个激活了 BRAF 包含 -- 但是否则健康 -- 在痣的细胞停止生产 IGFBP7 并且威胁形成肿瘤， IGFBP7 被藏匿从细胞在它附近将杀害它。 “它是一个非常强大的抗癌结构”，绿色说。

小组的发现是重要不仅从研究立场，而且对将来的临床处理，绿色注释。 可以外科地去除黑瘤，如果及早捉住，但是在先进的案件确实没有它的处理。 绿色说 IGFBP7 能力瞄准在这个机体中的黑瘤肿瘤可能做它为癌症疗法的一个强大的工具。 “我们是确实非常兴奋的关于设法的潜在客户提前此作为黑瘤处理”，他说。

http://www.hhmi.org/