En kan appell det en saga av två melanocytes. Fördriva en andra ursinnen ut ur kontrollerar och framkallar in i dödlig melanom, Givet den samma genetiska mutationen, därför gör en melanocyte stängd av tillväxt och blir en förhållandevis godartad mole”,
I pröva som ut retar svaret till detta enkelt, ifrågasätta, Howard Hughes det Medicinska Institutet som (HHMI) forskare har avtäckt ett protein, som stoppar tillväxten av melanom, en cancer som framkallar från pigment-producerande celler i flå som kallas melanocytes. HHMI-utredareMichael Gräsplan och kollegor på Universitetar av den Massachusetts Medicinsk fakultet anmälde deras ID av de genetiska underpinningsna av ett nytt långt för att förhindra en av det mest deadliest bildar av cancer i Februari 8, 2008, utfärdar av föra journal överCellen.
Gräsplan och hans kollegor började genom att planlägga experiment som skulle hjälper dem att bestämma vad avskiljer melanomer från det vanligamoles på det genetiskt jämnar. Moles också som var bekant som nevi och för melanom resultat ofta från den samma genetiska mutationen och den biologiska banan, som gör åtskillnad mellan tvåna, hade varit en gåta. Den nya studien avtäcker ett förhållandevis okänt protein som reglerar melanocyte'sens ”beslut” för att avvärja av cancer, genom endera att skriva in en programmerad vinterdvala eller att begå självmord.
Enligt AmerikanCancerSamhället framkallade 60.000 folk i Förenta staterna melanom i 2007, och mer än 8.000 dog av sjukdomen. Melanom orsakas av den obehärskada spridningen av melanocytes, vars pigment, melanin, skyddar flå mot sun'sens ultravioletta strålar. Nevi, som är godartada, orsakas också av onormal tillväxt och differentiering av melanocytes.
Stundnevi är, vid definitionen som non-är cancerous, är mer än halva tiden den samma mutationen på kritiserar i melanom och nevi: en amino syrlig ändring för singel i ett protein kallade BRAF. BRAF är delen av ett signalerandesystem som är viktigt för celltillväxt och spridning. BRAF-mutationen grundar i nevi och melanomförhöjningar aktiviteten av BRAF-proteinet som meddelar celler för att multiplicera onormalt. I några melanocytes med denna mutation kan spridningen inte stoppas, och cancer framkallar.
Men ibland, när den muterade BRAF-genen uttrycks i melanocytes, går de celler in i ett statligt av permanent vinterdvala via ett processaa bekant som senescence. Dessa celler bildar nevi, inte melanom. Detta enligt Gräsplan, indikerar att den genetiska maktfördelningen inom de celler är funktionsduglig korrekt. ”Har cellen avkänt detta oncogenic påverkan-aktiverat, BRAF-och det framkallar encancer mekanism att kasta cellen in i denna djupfryst statligt,”, sade han. Göra Grön ökat att ibland celler begår enkelt självmord i stället för senescing.
Cancer resulterar, då något kvarter denna failsafe mekanism, sade Gräsplan. ”Fördriva detta fenomen var bekant, var de involverade delarna och banorna inte,”, sade han.
Göra Grön hans postdoctoral kamrat Narendra Wajapeyee, och deras kollegor gjorde ettsned boll sökande för de involverade proteinerna. De använde iscensatte retroviruses för att sätta in kort bitar av RNA till selektivt vänder av individgener i en serie av melanocytes. Några av cellerna fortskred till cancer, stund som andra inte gjorde. Når de har testat tusentals gener, grundar de 17 som krävdes för att aktiverad BRAF ska framkalla endera senescence eller självmord. Tillsammans, Grönt sade, proteinerna som göras av dessa gensmink huvuddelens banan för melanomförsvar.
Gräsplan grupp grundar att tre av de proteiner krävs för både senescencen och programmerade celldödbanor. Identiteten av ett av de proteiner, insulin-något liknande tillväxt dela upp i faktorer bindande protein 7 (IGFBP7) som förvånas forskarna. Inte mycket var bekant om IGFBP7, undantar, att den avsöndrades, sade Gräsplan. Ett avsöndrat protein gör inte staginsida cellen, som producerar den, men är i stället utsläppt från cellen och flyttningarna till och med blod till andra celler. Gräsplan sade att ett avsöndrat protein roll i banan fångade dem av vakt, därför att ”skulle vi, har tänkt att detta skulle processaa var renodlat intracellular.”,
Gräsplan och hans kollegor fokuserade deras uppmärksamhet på IGFBP7, därför att dess närvaro föreslogg något som fascinerar: Om en annars sund melanocyte börjar att uttrycka BRAF, kan IGFBP7EN som den producerar, skriva in celler runt om den och att meddela raddor melanocytes ”kopplar av,” ganska än riskera en tumor.
I experimenten som anmälas i Cell, för människamelanom för forskare de utsatta cellerna i kultur till recombinant IGFBP7. Proteinet hade den samma genetisk kod som människaversionen, men producerades genom att använda genetiskt ändrade krypceller. Melanomcellerna, som behandlades med IGFBP7, begick självmord-- precis som, fast deras anti-cancer mekanism var funktionsduglig korrekt.
Forskarna injicerade också på proteinet in i bloodstreamen av möss till vilka människamelanomtumors hade inympats. IGFBP7 skrev in tumorcellerna och stoppade deras tillväxt i mössna. ”Stängde av Melanomceller [som orsakades av BRAF-mutationar] uttryck av denna nyckel- regulator,”, sade Gräsplan. ”På grund av det, cellflykten från senescence och bilda en tumor.”,
Enligt Gräsplan svarar forskningen också en annan tvist i sätta in: Är är neviåtervändsgränder eller dem precursors till melanom” ”, Om du går in och ser en hudspecialist, om de ser en mole, dem ska allmänt… snittet det av,”, sade han. ”Önskar De inte att ta riskera att det kunde vara en precursor.”,
Emellertid Gröna funderare som hans resultat pekar i den annan riktningen. Därför Att IGFBP7 är ett avsöndrat protein, om även ett aktiverade BRAF-att innehålla -- men annars sunt -- cellen i nevina stoppade att producera IGFBP7, och hotat för att bilda en tumor, skulle IGFBP7EN som avsöndrades från cellerna runt om den, byte det. ”Är Det en extremt kraftig anti-cancer mekanism,”, sade Gräsplan.
Lagets rön är viktigt inte endast från en forskningståndpunkt, men också för framtida kliniska behandlingar, noterat Grönt. Melanom kan surgically tas bort, om den fångade tidig sort, men i avancerade fall där är egentligen ingen behandling för den. Gräsplan sade att IGFBP7'S-kapacitet att uppsätta som mål melanomtumorsalltigenom förkroppsliga kan göra det ett kraftigt att bearbeta för cancerterapi. ”Är Vi egentligen mycket upphetsada om utsikterna av pröva till för- detta som en melanombehandling,”, sade han.
http://www.hhmi.org/