終止黑瘤增長在蛋白質的發現上

一個人也許稱它二個黑素細胞的傳說。 假使同一個基因變化，為什麼執行一黑素細胞被關閉的增長并且變成一個相對地良性痣，而另一憤怒出於控制和開發成致命的黑瘤」

在設法戲弄這個答復到此簡單的問題，霍華德・休斯醫療學院 (HHMI)研究員找到終止黑瘤增長的蛋白質，從在稱黑素細胞的皮膚的顏料產出的細胞患的癌症。 HHMI 調查員邁克爾綠色和同事馬薩諸塞醫學院大學的在 2008年 2月 8日，日記帳細胞的問題報告了他們的一個新的方式的基因支柱的確定反對其中一份癌症的最致命的表單。

綠色和他的同事通過設計將幫助他們確定的實驗開始了什麼從普通的痣分隔黑瘤在這個基因級別。 痣、亦稱痣和經常黑瘤結果從同一個基因變化和區分二的生物路是奧秘。 新的研究找到調控黑素細胞的 「決策」通過輸入被編程的冬眠或自殺擋住癌症的相對地未知的蛋白質。

根據美國癌症協會，在 2007年 60,000 個人在美國患了黑瘤，并且超過 8,000 中斷了於這個疾病。 黑瘤由黑素細胞的未管制的擴散造成，顏料，黑色素，保護皮膚以防止星期日的紫外光。 痣，是良性的，由黑素細胞的異常增長和分化也造成。

當痣，根據定義，是非癌的時，更多比一半時間同一個變化是應負責任的在黑瘤和痣： 在蛋白質上的一個唯一氨基酸變化叫 BRAF。 BRAF 是對細胞增長和擴散是重要信號系統的一部分。 在痣和黑瘤找到的 BRAF 變化增加 BRAF 蛋白質的活動，提示細胞異常地倍增。 在與此變化的那些黑素細胞，擴散不可能被終止，并且癌症開發。

但是有時，當變化的 BRAF 基因用黑素細胞時表示，那些細胞進入永久性冬眠狀態通過叫作衰老的進程。 這些細胞形成痣，不是黑瘤。 這，根據綠色，表明基因制約與平衡在那些細胞內正確地運作。 「這個細胞感覺了此致瘤影響激活 BRAF 和那導致一個抗癌結構投擲這個細胞到此凍結的狀態」，他說。 綠色補充說，細胞有時自殺而不是 senescing。

巨蟹星座發生，當某事阻攔此故障自動保險的結構，說綠色。 「當此現象知道時，介入的要素和路不是」，他說。

綠化，他的博士後 Narendra Wajapeyee，并且他們的同事執行染色體搜索介入的蛋白質。 他們使用設計的逆轉錄酶病毒插入短的一點兒核糖核酸到選擇性地關閉在一系列的黑素細胞的各自的基因。 而其他沒有，某些細胞繼續進行對癌症。 在測試千位以後基因，他們查找了 17 對於被激活的 BRAF 是必需的導致衰老或自殺。 同時， Green 說，這些基因做的蛋白質組成身體的黑瘤辯護路。

格林的組發現三那些蛋白質對於衰老和被編程的細胞死亡路是必需的。 身分的那些蛋白質之一，像胰島素的增長因子約束蛋白質 7 (IGFBP7)，使研究員驚奇。 並非知道關於 IGFBP7，除了它被藏匿了，說綠色。 被藏匿的蛋白質不堅持在生產它的細胞裡面，反而從這個細胞被發行并且通過這滴血液移動向其他細胞。 綠色說在這條路的被藏匿的蛋白質的作用捉住了他們衛兵，因為 「我們會認為此進程純粹地細胞內」。

因為其存在建議了吸引的某事綠色和他的同事集中他們的注意於 IGFBP7 ： 如果一個否則健康黑素細胞開始表示它生產的 BRAF， IGFBP7 可能在它附近輸入細胞，提示許多黑素細胞 「關掉」，而不是冒腫瘤的風險。

在細胞報告的實驗，研究員顯示了在文化的人力黑瘤細胞在再組合 IGFBP7。 使用基因上被修改的昆蟲細胞，蛋白質有基因代碼和人力版本一樣，但是被生產了。 對待與 IGFBP7 的黑瘤細胞自殺-- 好像他們的抗癌結構正確地運作。

研究員也注射了蛋白質到鼠標血液對哪些人力黑瘤腫瘤被嫁接了。 IGFBP7 輸入了腫瘤細胞并且終止了他們的在鼠標的增長。 「黑瘤細胞 [造成由 BRAF 變化] 關閉了此關鍵管理者表達式」，綠色說。 「因此，細胞從衰老逃脫并且形成腫瘤」。

根據綠色，這個研究也回答在這個域的另一爭論： 是痣空端或是他們前體對黑瘤」 「如果您參加并且看見皮膚病學家，如果他們看見痣，他們一般將…剪切它」，他說。 「他們不要利用這個機會它可能是前體」。

然而，綠色認為他的結果在另一個方向指向。 由於 IGFBP7 是被藏匿的蛋白質，即使一个激活了 BRAF 包含 -- 但是否則健康 -- 在痣的細胞停止生產 IGFBP7 并且威脅形成腫瘤， IGFBP7 被藏匿從細胞在它附近將殺害它。 「它是一個非常強大的抗癌結構」，綠色說。

小組的發現是重要不僅從研究立場，而且對將來的臨床處理，綠色註釋。 可以外科地去除黑瘤，如果及早捉住，但是在先進的案件確實沒有它的處理。 綠色說 IGFBP7 能力瞄準在這個機體中的黑瘤腫瘤可能做它為癌症療法的一個強大的工具。 「我們是確實非常興奮的關於設法的潛在客戶提前此作為黑瘤處理」，他說。

http://www.hhmi.org/