A partir do caos, de controle: os biólogos moleculares da Universidade de Cornell descobriram como uma proteína chamada PARP-1 liga-se a genes e regula a sua expressão em todo o genoma humano.
Saber onde PARP-1 está localizado e como ele funciona pode permitir que os cientistas alvo esta proteína, enquanto lutava contra doenças comuns humanos.
Sua pesquisa está em um estudo publicado (Feb.8, 2008) na revista Science.
"Este achado foi inesperado - especialmente uma vez que implica uma ampla distribuição de PARP-1 em todo o genoma humano e de uma forte correlação da proteína de ligação com genes sendo ligado", disse Lee W. Kraus, Cornell professor associado de biologia molecular e o autor correspondente no estudo publicado. Kraus tem uma dupla nomeação do Weill Cornell Medical College, em New York City. "Nossa pesquisa não vai necessariamente encontrar curas para doenças humanas, mas oferece uma visão molecular para a regulação da expressão do gene que nos dá pistas para onde olhar que vem."
Kraus explica que PARP-1 e uma outra proteína de ligação do genoma chamada histona H1 competir pela ligação com gene "promotor" (os interruptores on-off de genes) e, como agir, como parte de um painel de controle para o genoma humano. H1 coloca genes em uma posição "off" e PARP-1 transforma-los "na". O novo estudo, disse Kraus, mostra que genes de um número surpreendente, a proteína PARP-1 é H1 e histona presente não é, ajudando a manter os genes ligado.
Quando as células humanas são expostas a sinais fisiológicos, tais como hormônios, ou aos sinais de estresse, como choque metabólico ou de danos ao DNA causados por agentes como luz ultra-violeta (UV), as células agir. Uma das respostas celulares é a produção de NAD (nicotinamida adenina), um sinal de comunicação metabólica. NAD promove a remoção de PARP do genoma e capacidade altera PARP-1 para manter genes, os cientistas descobriram.
Saber onde esta componente do painel de controle do genoma - a proteína PARP-1 - está localizada, os cientistas podem melhor compreender os efeitos de inibidores químicos sintéticos da PARP-1 atividade, que estão sendo exploradas para o tratamento de doenças humanas, incluindo acidente vascular cerebral, doenças cardíacas e câncer. Assim, possivelmente, quando um paciente está tendo curso, pode um dia ser possível a utilização de inibidores da PARP-1 como parte da terapia de acidente vascular cerebral ou um dia desempenhar um papel no direcionamento de câncer, diz Kraus.
"Pense em PARP-1 como um regulador chave da expressão gênica em resposta a sinais normais e tensões prejudiciais", disse Kraus. "Se você pudesse controlar a maioria dos semáforos na grade de uma cidade de rua com uma mão, isso é análogo à expressão de genes controlando todo o genoma com PARP-1. Sob realmente condições adversas, você pode definir todas as luzes para parar."
http://www.cornell.edu/