Zapobiegać Alzheimer od rozwijać jest celem Raphael Kopan, Ph.D, profesor cząsteczkowa biologia i farmakologia., przy Waszyngtońską Uniwersytecką szkołą medyczną.
Mech roślina studiująca w laboratorium Ralph S. Quatrano, Ph.D., profesor i krzesło WUSTL biologii dział na Danforth kampusie, spenceru T. Olin, można posuwać się wolno Kopan w kierunku ten celu. (Physcomitrella pateny) Tutaj jest dlaczego.
Genu presenilin w ssakach zapewnia katalityczną aktywność dla enzymu dzwoniącego gammy secretase, cięcia, znacząco proteina karb, Erb4 lub skrobiowata prekursor proteina (APP), wszystkie główni składniki komunikacyjni kanały które arbitrażować funkcje podczas rozwoju używają komórki., który cleaves, Dwa genu zdarzają się w ssakach w których powodują wczesnego początek Alzheimer mutacje. Jeden jest APP kojarzącym z chorobą. dokąd czerep proteina akumuluje w skrobiowatych plakietach, Inny pospolity miejsce dla mutacj znajduje w presenilin (PS) proteinach. Enzym gamma secretase zawiera PS i pracuje dispose proteiny wtykać w komórkowej błonie.
Ten enzym z PS przy swój sednem pośredniczy dwa komórkowej decyzi. Jeden jest ciąć APP jako byproduct i, wytwarza złego peptide kojarzącego z Alzheimer; inny jest ciąć karb proteinę w odpowiedzi na odmianowych bodzów. Karb jest bezpłatny wchodzić do jądro komórki wtedy dokąd ono partakes w regulacyjnym normalnym genu wyrażeniu. Bez karb aktywności, ssak żadny szansę utrzymanie.
Karb jest częścią krótkozasięgowego ssaka komunikacyjny kanał, i dla rok znał mieć stosunek zawodowy z PS ja. Jakkolwiek, karb jest nieobecny w rośliien komórkach, i presenilin funkcja w roślinach zostawał tajemniczą do Quatrano's doktorski badacz i był zainteresowana w zrozumienie sygnału transduction w roślinach, Abha Khandelwal, Ph.D., przyjeżdżający przy Waszyngtońskim uniwersytetem.
"Gdy szukałem literaturę roślina sygnału transduction drogi przemian no dokumentowali bardzo dobrze jak są ssaków counterparts tak jak karb," powiedział Khandelwal. "Tymczasem, mój mąż Dilip Chandu, Ph.D., pracował w Kopan lab ciekawiącym w sposobach studiować funkcje presenilin bez interferenci od swój dominującego substrata karbu."
To zachęcający Khandelwal szukać dla PS genu w genomach rośliny wliczając ostatnio uporządkowywającego mech genomu, (Physcomitrella pateny) dla którego dostęp Quatrano lab. W dodatku do znać Arabidopsis presenilin, zakłada gen w Physcomitrella i pytać, "Co jest PS robi w mech" Jest mną postępuje jako enzym lub ja ma różną funkcję "
Tworzyć współpracę
"mech, jak drożdże, ten wielką zdolność dokąd ty możesz właściwie wybierać gen, usuwać je, mutować je i zamieniać je z innym genem od jakaś źródła. Ten podejście jest" powiedział Quatrano który był światowym liderem w dostawać mech genom uporządkowywa., jak zaczynamy rozpoznawać genu funkcję w mech i wartość, "Ja jest znakomitym systemem experimentally rozpoznawać gen funkcję przez ten własności as well as inny który na całym świecie rozwijaliśmy nad kopyto_szewski kilka rok i konsorcjum. "
Tak, współpraca był urodzony. Angażować wiedzę specjalistyczną drużyna w Kopan lab Quatrano lab przechodził zaczynać eksperymentować z PS w mech który w końcu wynikał w owocnym łączącym projekcie rezultaty z czego ostatnio donosił w postępowaniach Krajowa akademia nauk. Khandelwal przechodził usuwać presenilin, i rezultat był oczywistym zmianą fenotyp. Mech brakuje presenilin patrzał różnym, dorośnięcie z zamiast wyginających się i zginających drucików jak mateczny mech z presenilin genem nietkniętym, prostymi, sztywno drucikami.
"Który pokazywał gen oczywistą funkcję ten oczywiście, no wymagał karbu. Właśnie no znamy dokładnie czego jest ja mimo to, ale proponowaliśmy hipotezę badać," Quatrano powiedział.
Fenotyp piqued Kopan's interes: Zobaczył potencjał patrzeć rola presenilin bezpartyjnik karb. Khandelwal i Chandu wziąć fenotyp wyłaczającego out ssak forma presenilin i ratującego ja, w fenotyp. Podobnie, wkładać mech gen w ssak komórkach wynikał w odwracać niektóre straty doświadczać zwierzęcymi komórkami brakuje presenilin funkcję, zeznaje że istoty ludzkiej i mech proteiny ewolucyjną chroniącą funkcję.
"W mech byli bardzo prawie wymienni," Quatrano powiedział. To sugerował, bezpartyjnik swój substrat w ssak komórkach. "że presenilin rola na zewnątrz karb drogi przemian i może zapewniać wskazówki w ssaków systemach jeśli chodzi swój początkowego rola"