莫斯蛋白在阿爾茨海默氏病的作用

來自發展中國家的預防阿爾茨海默氏症是拉斐爾高班，博士，分子生物學和藥理學教授在華盛頓大學醫學院的目標。

苔蘚植物（ 小立碗蘚 ），斯賓塞T.奧林丹福思校園WUSTL生物學系的教授和主席拉爾夫S. Quatrano，博士的實驗室研究，朝著這個目標可能英寸高班。這裡的如何。

在哺乳動物的基因早老提供了所謂的伽馬分泌的一種酶，切割，或減產，缺口Erb4和重要的蛋白質，澱粉樣前體蛋白（APP），所有關鍵部件，電池使用的溝通渠道的催化活性，仲裁在開發過程中的職能。兩個基因發生突變導致阿爾茨海默氏症的發病早期的哺乳動物，其中。其一是APP的，其中一個片段的蛋白質在澱粉樣蛋白斑積聚，與疾病的關聯。發現突變的另一個常見的部位是在早老（PS）的蛋白質。伽瑪分泌酶包含PS和工程處置滯留在細胞膜的蛋白質。

這與 PS在其核心的酶介導兩個細胞決定。一個是削減 APP，作為副產品，產生不良的肽與阿爾茨海默氏症相關的，另一種是在特定的刺激的反應削減 Notch蛋白。缺口，然後自由進入細胞的細胞核，它在調節正常基因的表達參與大。沒有 Notch活性，哺乳動物有沒有生活的機會。

缺口是短程哺乳動物的溝通渠道的一部分，多年來它一直有一個用PS的工作關係。然而，缺口在植物細胞中的缺席，早老在植物中的功能保持神秘，直到抵達 Quatrano的博士後研究員，艾卜哈Khandelwal博士，華盛頓大學和興趣了解在植物信號轉導。

“當我進行文獻檢索，植物信號轉導通路，不能很好地記錄作為哺乳動物的同行，如缺口，Khandelwal說。” “與此同時，我的丈夫蒂利普Chandu，博士，在無干擾其主要基板缺口研究早老功能的方法感興趣的高班實驗室工作。”

這鼓勵 Khandelwal搜索的PS基因在植物的基因組，包括最近測序苔（小立碗蘚）的基因組，其中Quatrano實驗室訪問。除了已知的擬南芥早老，她發現該基因在小立碗，問，“什麼是PS做苔”是它作為一種酶，它有不同的功能“”

形成一個協作

“莫斯，酵母一樣，這個偉大的能力，在這裡您可以選擇一個基因，將其刪除，它發生變異，或與其他任何來源的基因，它取代。 Quatrano，越來越苔蘚基因組測序是一個世界領先的，說：“這種方法是我們開始如何辨別 MOSS中的一個基因的價值和功能。他說：“這是一個很好的系統實驗辨別，因為這個屬性，以及其他，我們和一個世界性財團在過去幾年開發的基因功能。 “

因此，合作誕生了。 Quatrano實驗室從事在高班實驗室團隊的專業知識，進行啟動試驗苔，與 PS，最終導致了卓有成效的綜合項目，其結果是最近報導，在國家科學院的論文集。 Khandelwal進行刪除早老，結果是一個明顯的變化，表型。看著莫斯缺乏早老有所不同，與直，而不是像早老基因的完整的父苔彎曲，彎曲的細絲細絲剛性增長。

“這表明該基因具有明顯的功能，顯然，並不需要缺口。我們只是不知道到底是什麼尚未，但我們提出了一個假設進行測試，Quatrano說。“

表型激起了高班的興趣：他看到了在早老缺口獨立的作用的潛力。 Khandelwal和Chandu的表型，轉出到表型的哺乳動物形式的早老，並救出。同樣，苔蘚基因在哺乳動物細胞中插入扭轉缺乏早老功能的動物細胞所經歷的一些損失，證明人類和苔蛋白質進化保守功能。

“在苔蘚，他們幾乎可以互換，Quatrano說。” “這表明早老Notch途徑的作用之外，並可能在哺乳動物系統提供的線索，它的主要作用，其在哺乳動物細胞中的基質無關。”

“我們驚訝地意識到，不僅從苔蘚和人類基因結構保守但也共享了類似的功能，Khandelwal說。”

走穴蛋白在哺乳動物