I Ricercatori all'Università di Delaware hanno scoperto una tecnica novella - che atti come “un verificatore ortografico„ per la correzione dell'errore ortografico nel codice del DNA - per riparare il gene difettoso che causa l'atrofia muscolare spinale (SMA).
Questa malattia neuromuscolare ereditaria è l'uccisore genetico di numero-un dei bambini nell'ambito di due anni.
I Bambini sopportati con il Tipo 1 SMA, il modulo più severo della malattia, non possono camminare, strisciare, sedersi non sostenuto, sollevare le loro teste, o respirare normalmente. Cinquanta per cento muoiono prima del loro secondo compleanno.
La ricerca è pubblicata nell'edizione online del 14 gennaio della Ricerca Sperimentale delle Cellule. Lo studio è stato supportato da $477.500 nei fondi di Regolamento Nazionali del Tabacco allo stato del Delaware. Il sussidio per la ricerca ha ricevuto attraverso il Fondo di Salubrità del Delaware.
“Pensi gradiscono un programma del controllo ortografico--stiamo cancellando la lettera sbagliata nel codice del DNA e mettendo quello giusto dentro,„ ha detto Eric Kmiec, il professor delle scienze biologiche a UD.
Kmiec, che tiene 14 brevetti per le tecnologie gene-modificare all'Università, ha collaborato con il ricercatore Darlise DiMatteo e lo studente non laureato Stephanie Callahan sulla scoperta nel suo laboratorio all'Istituto di Biotecnologia del Delaware.
La tecnica ha indicato i risultati di promessa nelle prove in mouse ed è ora sospesa per lo sviluppo da OrphageniX Inc., basato a Wilmington, Del. Lo start-up è stato compreso nel 2005 per commercializzare le tecnologie UD-brevettate per la riparazione dei geni che causano raro, ereditario, malattie “dell'orfano„, così nominate perché “non sono stati adottati„ dall'industria farmaceutica per lo sviluppo dei trattamenti.
Secondo le Famiglie di Atrofia Muscolare Spinale, un'internazionale, organizzazione no-profit, la malattia pregiudica uno in 6.000 bambini sopportati ed uno in 40 persone è i portafili genetici.
Genetica “una fasciatura„
L'atrofia muscolare Spinale è causata da una mutazione nel gene SMN1, che pregiudica i motoneuroni, le cellule nervose nel midollo spinale che gestiscono i muscoli della gabbia e degli arti di nervatura, che sono essenziali per la respirazione, inghiottendo, seduta e camminare.
Ogni gene si compone di una lunghezza di DNA, un codice composto di quattro unità chimiche che compongono l'alfabeto genetico: A per adenina, G per guanina, C per citosina e T per le timine.
Nell'atrofia muscolare spinale, un difetto si presenta nel gene SMN1. C'è una lettera fuori posto--T (timina) accade dove ci dovrebbe essere Corrente alternata (citosina). Di conseguenza, il gene non fa una proteina di che i nervi di motore nel midollo spinale abbiano bisogno per sopravvivere a, che piombo all'atrofia graduale, o lo spreco, dei muscoli.
Per sostituire la funzione del gene difettoso SMN1, il gruppo di ricerca di UD ha utilizzato un gene nel corpo umano che è quasi una copia esatta (SMN2). Poi hanno introdotto un piccolo frammento del DNA di questo gene sano--“una fasciatura„ genetica citata come oligonucleotide--in una cella malata, avviante la cella per guarirsi.
Gli Esami della tecnica in mouse con atrofia muscolare spinale, effettuati dal Laboratorio di Jackson nel Porto della Barra, Maine, hanno provato che “molto promettere risulta„ con lo sviluppo del muscolo sano negli animali, Kmiec ha detto.
“I Bambini con SMA muoiono presto nella vita,„ Kmiec hanno notato. “Ma se possiamo consegnare l'agente curativo alla cella appropriata, possiamo contribuire ad indirizzare questa malattia orribile. Non stiamo esaminando una maturazione, ma speriamo che questa tecnica potrebbe piombo ad una serie di trattamenti che potrebbero alleviare i sintomi e migliorare la qualità di vita dei pazienti,„ Kmiec abbia detto.
La tecnica, conosciuta come l'alterazione mirata a del gene (TGA), è in un gruppo di tecnologie UD-brevettate in sviluppo da OrphageniX, una società di biotecnologia preclinica della fase dello sviluppo che si è mossa rapidamente dal portone cominciare poiché il suo lancio nel febbraio 2007.
“OrphageniX pianificazione sviluppare un trattamento per atrofia muscolare spinale con l'aiuto dei consulenti esperti nel campo,„ Sig. di Michael, direttore generale, ha detto.
Lo sviluppo di un trattamento per SMA avanzerebbe alla prova clinica in un anno dal finanziamento dagli investitori o dai collaboratori commerciali, Sig. celebre.
I Pazienti con meno il severo, Tipo modulo di III di atrofia muscolare spinale sarebbero mirati a per le prove umane iniziali. Sebbene le persone con Tipo III SMA soffrano da un intervallo della debolezza di muscolo ed affatichino rapidamente, la malattia non è generalmente in questa fase pericolosa.
Sig. ha detto che OrphageniX è impegnato nella gente d'aiuto commercializzando le innovazioni scientifiche, ma ha notato quello, “noi deve anche fornire un rendimento adeguato agli investitori affinchè OrphageniX riuscisse.„
Ricerca Vero di traduzione
Per suo ultima ricerca da essere vero “di traduzione,„ estendendosi dal banco di laboratorio fino il lato del letto, Kmiec ha detto che è stato critico fare partecipare la gente come Darlise DiMatteo, che ha una comprensione entusiasta dell'atrofia muscolare spinale.
DiMatteo, che ha fatto parte del gruppo di ricerca di Kmiec un anno fa, precedentemente ha lavorato all'Ospedale di Nemours Alfred I. Du Pont per i Bambini, in cui ha condotto gli studi della ricerca sulla distrofia muscolare e SMA per più di una decade. L'ospedale pediatrico di fama mondiale continua ad essere un partner importante sul progetto, Kmiec ha detto.