Os Pesquisadores na Universidade de Delaware descobriram uma técnica nova - que actos como um “corrector ortogra'fico” para corrigir um erro de ortografia no código do ADN - para reparar o gene defeituoso que causa a atrofia muscular espinal (SMA).
Esta doença neuromuscular hereditária é o assassino genético do número-um das crianças sob dois anos velho.
Bebês carregados com Tipo - 1 SMA, o formulário o mais severo da doença, não pode andar, rastejar, sentar unsupported, levantar suas cabeças, ou respirar normalmente. Cinqüênta por cento morrem antes de seu segundo aniversário.
A pesquisa é publicada na edição em linha do 14 de janeiro da Pesquisa Experimental da Pilha. O estudo foi apoiado por $477.500 em fundos de Pagamento Nacionais do Tabaco ao estado de Delaware. O subsídio de investigação foi concedido através do Fundo da Saúde de Delaware.
“Pense dele gostam de um programa da período-verificação--nós estamos apagando a letra errada no código do ADN e dando entrada ao direito,” disse Eric Kmiec, professor de ciências biológicas em UD.
Kmiec, que guardara 14 patentes para tecnologias deedição na Universidade, colaborou com o cientista Darlise DiMatteo da pesquisa e o universitário Stephanie Callahan na descoberta em seu laboratório no Instituto da Biotecnologia de Delaware.
A técnica mostrou resultados prometedores nos testes nos ratos e poised agora para a revelação por OrphageniX Inc., baseado em Wilmington, Delegado. A empresa start-up foi incorporada em 2005 para comercializar tecnologias UD-patenteadas para reparar os genes que causam raro, hereditário, as doenças do “órfão”, nomeadas assim porque “não foram adotados” pela indústria farmacêutica para a revelação dos tratamentos.
De acordo com as Famílias da Atrofia Muscular Espinal, um international, organização sem fins lucrativos, a doença afecta um em 6.000 bebês carregados, e um em 40 povos é um portador genético.
Uma “atadura genética”
A atrofia muscular Espinal é causada por uma mutação no gene SMN1, que afectam os neurônios de motor, as pilhas de nervo na medula espinal que controlam os músculos da caixa torácica e dos membros, que são essenciais para respirar, engulindo, assento e andar.
Cada gene é compo de um comprimento do ADN, um código compor das quatro unidades químicas que compo o alfabeto genético: A para a adenina, G para a guanina, C para o cytosine e T para o thymine.
Na atrofia muscular espinal, um defeito ocorre no gene SMN1. Há uma letra fora do lugar--um T (thymine) ocorre onde deve haver uma Corrente alternada (cytosine). Em conseqüência, o gene não faz uma proteína que os nervos de motor na medula espinal precisem de sobreviver, que conduz à atrofia gradual, ou o desperdício, dos músculos.
Para substituir a função do gene SMN1 defeituoso, a equipa de investigação de UD usou um gene no corpo humano que é quase uma cópia exacta (SMN2). Então introduziram um fragmento pequeno do ADN deste gene saudável--uma “atadura genética” referiu como um oligonucleotide--em uma pilha doente, provocando a pilha para curar-se.
Os Testes da técnica nos ratos com atrofia muscular espinal, conduzidos pelo Laboratório de Jackson no Porto da Barra, Maine, mostraram “resultados muito prometedores” com a revelação do músculo saudável nos animais, Kmiec disse.
Os “Bebês com SMA morrem cedo na vida,” Kmiec notaram. “Mas se nós podemos entregar o agente cura à pilha apropriada, nós podemos ajudar a endereçar esta doença horrívea. Nós não estamos olhando uma cura, mas nós esperamos que esta técnica poderia conduzir a uma série de tratamentos que poderiam aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes,” Kmiec disse.
A técnica, conhecida como a alteração visada do gene (TGA), está entre um grupo de tecnologias UD-patenteadas em desenvolvimento por OrphageniX, uma empresa de biotecnologia pré-clínica da fase da revelação que se mova rapidamente fora da porta começar desde que seu lançamento em fevereiro de 2007.
“OrphageniX planeia desenvolver um tratamento para a atrofia muscular espinal com ajuda dos consultantes peritos no campo,” o Sr. de Michael, director geral, disse.
A revelação de um tratamento para SMA avançaria ao teste clínico dentro de um ano do financiamento por accionistas ou por colaboradores comerciais, Sr. notável.
Os Pacientes com o menos severo, Tipo formulário de III da atrofia muscular espinal seriam visados para experimentações humanas iniciais. Embora os indivíduos com Tipo III SMA sofram de uma escala da fraqueza de músculo e se desgastem rapidamente, a doença não é geralmente risco de vida nesta fase.
O Sr. disse que OrphageniX está comprometido aos povos de ajuda comercializando descobertas científicas, mas notou aquele, “nós deve igualmente fornecer um retorno adequado aos accionistas para que OrphageniX suceda.”
Pesquisa Verdadeiramente translational
Para seu a pesquisa a mais atrasada a ser verdadeiramente “translational,” estendendo do banco de laboratório à cabeceira, Kmiec disse que foi crítico envolver os povos como Darlise DiMatteo, que têm uma compreensão afiada da atrofia muscular espinal.
DiMatteo, que se juntou à equipa de investigação de Kmiec um ano há, trabalhou anteriormente no Hospital de Nemours Alfred I. Du Pont para Crianças, onde conduziu estudos da pesquisa da distrofia muscular e SMA para mais do que uma década. O hospital de crianças mundialmente famoso continua a ser um sócio importante no projecto, Kmiec disse.