दो पहले असंबद्ध प्रोटीन कैंसर को बढ़ावा देना यह फोन नाभिक करने वाले और तब यह एक प्रोटीन shredding तंत्र, नेचर सेल बायोलॉजी के फ़रवरी 10 अंक में टेक्सास एम. डी. एंडरसन कैंसर सेंटर रिपोर्टों के विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों के नेतृत्व में टीम द्वारा मौत के लिए अंकन द्वारा एक महत्वपूर्ण ट्यूमर शमन करनेवाला घात को टीम।
कागज पहले से FOXO3a, एक परिवार के सदस्य forkhead प्रोटीन, ट्यूमर को दबा के नोट्स वरिष्ठ लेखक सूरत-ची हंग, ph.d., एमडी एंडरसन के विभाग के आण्विक और सेलुलर ऑन्कोलॉजी की कुर्सी पर हमले के लिए एक तंत्र उजागर करना है।
"हम FOXO3a स्तन ट्यूमर के बारे में 80 प्रतिशत में inactivated कि पता है, और है कि यह क्योंकि तीन प्रमुख oncogenic रास्ते अलग से यह लक्ष्य अन्य ठोस ट्यूमर में वे निष्क्रिय हो जाने की संभावना है," त्रिशंकु ने कहा। "निहितार्थ है कि forkhead सक्रियकरण एक महान चिकित्सीय लक्ष्य हो जाएगा, क्योंकि यह एक शक्तिशाली ट्यूमर शमन करनेवाला होगा."
हंग और उनके सहयोगियों ने रास-ERK सिगनल मार्ग, जो ट्यूमर के विकास और प्रसार को बढ़ावा देने के लिए जाना जाता है के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित किया। FOXO3a और उसके अन्य forkhead चचेरे भाई एक विशिष्ट संरचना - forkhead बॉक्स - कि उन्हें डीएनए के साथ कनेक्ट करने की अनुमति देता है। वे प्रतिलेखन कारकों को सक्रिय करने, या टारगेट जीनों के दमन में ट्यूमर दमन और डीएनए नुकसान की मरम्मत में शामिल किया गया है।
टीम प्रयोगशाला प्रयोगों की एक श्रृंखला में ERK FOXO3a पर तीन विशिष्ट साइटों के लिए फॉस्फेट समूहों देता से पता चलता है। तो यह अब कोई ट्यूमर को दबा-जीन transcribing अपना काम कर सकते हैं इस phosphorylated संस्करण FOXO3a के नाभिक के बाहर का अपहरण कर लिया है।
दूसरी oncogenic प्रोटीन, MDM2 दर्ज करें। MDM2, टीम दिखाता है, केवल FOXO3a के phosphorylated संस्करण पहचानता है। Ubiquitins के रूप में जाना जाता है के लिए phosphorylated ट्यूमर शमन करनेवाला प्रोटीन लक्ष्यीकरण के एक स्ट्रिंग संलग्न द्वारा, MDM2 यह विनाश के लिए ubiquitin-proteasome का क्षरण मार्ग द्वारा प्रतीक है।
"दोनों ERK और MDM2 प्रसिद्ध oncoproteins हैं, लेकिन उनके सहयोग पूर्व में अज्ञात था," त्रिशंकु ने कहा।