Het Roken speelt een rol in longkankerontwikkeling, en nu hebben de wetenschappers aangetoond dat het roken ook de manier beïnvloedt de genen worden uitgedrukt, leidend tot wijzigingen in celafdeling en regelgeving van immune reactie.
In Het Bijzonder, duurden enkele veranderingen in genuitdrukking in mensen voort die met het roken vele vroeger jaren waren opgehouden. Deze bevindingen door onderzoekers bij het Nationale Instituut van Kanker (NCI), een deel van de Nationale Instituten van Gezondheid, verschenen in 20 Februari, 2008, kwestie van PLoS.
„Roken, zijn wij goed bewust, is de belangrijke oorzaak wereldwijd van longkanker,“ bovengenoemd NCI Directeur John E. Niederhuber, M.D. „Nog, een mechanistisch inzicht in de gevolgen van het roken voor de cellen van de long blijft onvolledig. Deze studie toont een belangrijk stuk van dit ingewikkelde raadsel aan. Het Betere begrip van de genetische wijzigingen die met het roken voorkomen zou groter inzicht in de ontwikkeling van cellulaire doelstellingen voor het behandelen, en misschien het verhinderen moeten verstrekken, longkanker.“
„Wij konden daadwerkelijke longweefsel, tumor en niet-tumor bekijken, rekening houdend met de verschillen door geslacht, verifiërend de het roken status door niveaus van cotinine te meten, metabolite van nicotine, in het plasma van deelnemers, en resultaten in onafhankelijke steekproeven,“ bovengenoemd Maria Teresa Landi, M.D., Ph.D., in de Afdeling van NCI van de Epidemiologie van Kanker en Genetica, de eerste auteur van het studierapport te bevestigen.
Om de gevolgen te onderzoeken van het roken voor genactiviteit in longweefsel, onderzochten de onderzoekers de profielen van de genuitdrukking - patronen van genactiviteit - in de tumors van de vroeg-stadiumlong en het weefsel van de niet-tumorlong van rokers, vroegere rokers, en mensen die nooit sigaretten hadden gerookt. Uitdrukking van het Gen werd gemeten in 58 vers-bevroren tumor en 49 vers-bevroren niet-tumorsteekproeven van 74 deelnemers van het Milieu En de Genetica in De studie van de longkankerEtiologie (EAGLE), een grote longkankerstudie die in het gebied van Lombardije van Italië werd uitgevoerd. Adenocarcinoma de tumorsteekproeven werden geëvalueerd in deze studie omdat adenocarcinoma het vaak meest voorkomende type van longkanker is, en het komt in zowel rokers als mensen zonder geschiedenis van het roken voor. De deelnemers waren 44 tot 79 jaar oud, en 28 waren huidige rokers, waren 26 vroegere rokers, en 20 hadden nooit gerookt. De onderzoekers ook verkregen gedetailleerde medische informatie over de deelnemers (bijvoorbeeld, of de individuen vorige longziekten of chemotherapie) hadden en biochemisch bevestigde het roken van deelnemers status.
Gebruikend microarray technieken, die onderzoekers om de activiteit van duizenden genen toestaan gelijktijdig te bekijken, identificeerden zij 135 genen die verschillend in tumors van rokers versus mensen werden uitgedrukt die nooit hadden gerookt. Onder deze genen, 81 getoond verminderde uitdrukking en 54 getoond verhoogde uitdrukking in tumorweefsel.
De Meeste genen die beduidend verhoogde uitdrukking, b.v., TTK, NEK2, en PRC1 tonen, zijn betrokken bij de regelgeving en de mitose van de celcyclus. De celcyclus is een trapsgewijze opeenvolging van gebeurtenissen waarin een cel en uiteindelijk kweekt verdeelt om nageslacht twee, of dochter, cellen te produceren. Tijdens de celcyclus, worden de chromosomen van de oudercel gedupliceerd en toen wordt, in een stap genoemd die mitose, eveneens tussen de dochtercellen verdeeld ervoor zorgen, die dat elke dochtercel een volledige reeks chromosomen erft. Het celapparaat verantwoordelijk voor de juiste afdeling van chromosomen wordt genoemd de mitotic as.
„Onze resultaten wijzen erop dat het roken veranderingen in genen die mitotic asvorming controleren,“ bovengenoemde Jin Jen, Ph.D., in het Centrum van NCI voor Kankeronderzoek, een hogere auteur van het studierapport veroorzaakt. De „Onregelmatige afdeling van chromosomen en chromosoominstabiliteit is twee gemeenschappelijke abnormaliteiten die in kankercellen voorkomen wanneer de chromosomen niet eveneens tussen de dochtercellen scheiden. Daarom zijn de veranderingen in het mitotic proces zeer relevant in de ontwikkeling van kanker.“ Verscheidene van de geïdentificeerde genen zijn voorgesteld in het verleden als potentiële doelstellingen voor kankerbehandeling.
De onderzoekers vonden ook gelijkaardige uitdrukking van vele genen onder huidige rokers en vroegere rokers in tumorweefsel. Verscheidene van deze genen, zoals STOM, SSX2IP, en APLP2, bleven veranderd in deelnemers die met het roken meer dan 20 jaar vóór de studie waren opgehouden. Daarom schijnt het roken om langdurige veranderingen in genuitdrukking te veroorzaken, die tot longkankerontwikkeling kan bijdragen lang na onderbreking.
Bekijkend de weefsels van de niet-tumorlong, vond het team verminderde activiteit voor 73 genen en verhoogde activiteit voor 25 genen in huidige rokers. De genen door te roken worden spelen een rol in immune op reactie betrekking hebbende processen, misschien als mechanisme van de longdefensie tegen de scherpe giftige gevolgen van het roken. beïnvloed die Nochtans, schijnen de niet-tumorweefsels van de gevolgen kunnen terugkrijgen van het roken. De onderzoekers identificeerden geen significante veranderingen in de immune op reactie betrekking hebbende genen in vroegere rokers.