Das Rauchen spielt eine Rolle in der Lungenkrebsentwicklung, und jetzt haben Wissenschaftler gezeigt, dass auch rauchen die Methode, welche beeinflußt die Gene ausgedrückt werden und zu Änderungen in der Zellteilung und in der Regelung der Immunreaktion führt.
Vornehmlich dauerten einige der Änderungen in der Genexpression auf Leuten an, die beendet hatten, viele Jahre früher zu rauchen. Diese Ergebnisse durch Forscher am Nationalen Krebsinstitut (NCI), Teil der Nationalen Institute der Gesundheit, erschienen im Punkt Am 20. Februar 2008 von PLoS EINS.
„Rauchend, fehlen uns wir gut, sind die führende Ursache des Lungenkrebses weltweit bewusst,“ sagte NGI Direktor John E. Niederhuber, M.D. „Schon, ein mechanistisches Verständnis der Effekte des Rauchens auf die Zellen der Lunge bleibt unvollständig. Diese Studie zeigt ein wichtiges Stück dieses schwierigen Puzzlespiels. Größeres Verständnis der genetischen Änderungen, die mit dem Rauchen auftreten, sollte größeren Einblick in die Entwicklung von zellulären Zielen für die Behandlung und vielleicht verhindern zur Verfügung stellen, Lungenkrebs.“
„Wir waren in der Lage, tatsächliches Lungengewebe, Tumor zu betrachten und Nichttumor, die Unterschiede durch Geschlecht berücksichtigend und überprüfen den rauchenden Status durch das Messen von Niveaus von cotinine, von Stoffwechselprodukt des Nikotins, im Plasma der Teilnehmer und die Bestätigung von Ergebnissen in den unabhängigen Stichproben,“ sagte Maria Teresa Landi, M.D., Ph.D., in Abteilung NGI der Krebs-Epidemiologie und der Genetik, der erste Autor des Studienberichts.
Um die Effekte des Rauchens auf Genaktivität im Lungengewebe nachzuforschen, prüften die Forscher die Genexpressionsprofile - Muster der Genaktivität - in den Anfangsstadiumlungentumoren und in Nichttumor Lungengewebe von Rauchern, von ehemaligen Rauchern und von Leuten die nie Zigaretten geraucht hatten. Genexpression wurde in 58 frisch-gefrorenem Tumor gemessen und 49 frisch-gefrorene Nichttumor Proben von 74 Teilnehmern der Umgebung Und der Genetik in Lungenkrebs Ätiologie (EAGLE) studieren, eine große Lungenkrebsstudie, die in die Lombardei-Region von Italien geleitet wurde. Adenocarcinomatumorproben wurden in diese Studie ausgewertet, weil Adenocarcinoma das geläufigste Baumuster des Lungenkrebses ist und es in den Rauchern und in den Leuten ohne Geschichte des Rauchens auftritt. Die Teilnehmer waren 44 bis 79 Lebensjahre, und 28 waren aktuelle Raucher, waren 26 ehemalige Raucher, und 20 hatten nie geraucht. Die Forscher holten auch ausführliche medizinische Informationen über die Teilnehmer (zum Beispiel, ob Einzelpersonen vorhergehende Lungenerkrankungen oder -chemotherapie hatten) und den rauchenden Status der biochemisch bestätigten Teilnehmer ein.
Unter Verwendung der Microarraytechniken die Forschern erlauben, die Aktivität von Tausenden Genen gleichzeitig zu betrachten, kennzeichneten sie 135 Gene, die anders als in den Tumoren von Rauchern gegen Leute ausgedrückt wurden, die nie geraucht hatten. Unter diesen Genen, 81 verringerten Ausdruck gezeigt und 54 erhöhten Ausdruck im Tumorgewebe gezeigt.
Die Meisten Gene, die beträchtlich erhöhten Ausdruck z.B. TTK, NEK2 und PRC1 zeigen, werden in Zellschleifenregelung und -mitose miteinbezogen. Die Zellschleife ist- eine schrittweise Ereignisreihenfolge, in denen eine Zelle und sich schließlich wächst teilt, um Nachkommen zwei zu produzieren, oder Tochter, Zellen. Während der Zellschleife werden die Chromosomen der Muttergesellschaftszelle und dann, in einem Schritt kopiert, der die Mitose genannt wird, gleichmäßig geteilt zwischen die Tochterzellen und garantieren, dass jede Tochterzelle einen ganzen Satz Chromosomen erbt. Der Zellapparat, der für die richtige Abteilung von Chromosomen verantwortlich ist, wird die mitotic Spindel genannt.
„Unsere Ergebnisse zeigen an, dass das Rauchen Änderungen in den Genen, die mitotic Spindelentstehung steuern,“ sagte Jin Jen, Ph.D., in Mitte NGI für Krebsforschung, ein älterer Autor des Studienberichts verursacht. „Unregelmäßige Abteilung von Chromosomen und von Chromosominstabilität sind zwei geläufige Abweichungen, die in den Krebszellen auftreten, wenn die Chromosomen gleichmäßig sich nicht zwischen den Tochterzellen trennen. Deshalb sind Änderungen im mitotic Prozess sehr relevant in der Entwicklung von Krebs.“ Mehrere der gekennzeichneten Gene sind in der Vergangenheit als potenzielle Ziele für Krebsbehandlung vorgeschlagen worden.
Die Forscher fanden auch ähnlichen Ausdruck vieler Gene unter aktuellen Rauchern und ehemaligen Rauchern im Tumorgewebe. Mehrere dieser Gene, wie STOM, SSX2IP und APLP2, blieben in den Teilnehmern geändert, die beendet hatten, mehr als 20 Jahre vor der Studie zu rauchen. Deshalb scheint das Rauchen, langlebige Änderungen in der Genexpression zu verursachen, die zur Lungenkrebsentwicklung nach Einstellung lang beitragen kann.
Nichttumor Lungengewebe Betrachtend, verringerte das gefundene Team Aktivität für 73 Gene und erhöhte Aktivität für 25 Gene in den aktuellen Rauchern. Die Gene am betroffensten durch das Rauchen des Spiels eine Rolle in den immunen Antwort-bedingten Prozessen, vielleicht als LungenAbwehrmechanismus gegen die akuten Giftwirkungen des Rauchens. Jedoch scheinen Nichttumor Gewebe, in der Lage zu sein, sich von den Effekten des Rauchens zu erholen. Die Forscher kennzeichneten nicht bedeutende Änderungen in den immunen Antwort-bedingten Genen in den ehemaligen Rauchern.