Il Fumo svolge un ruolo nello sviluppo del cancro polmonare ed ora gli scienziati hanno indicato che fumare anche pregiudica il modo che i geni sono espressi, piombo alle alterazioni nella divisione cellulare e nel regolamento della risposta immunitaria.
Considerevolmente, alcuni dei cambiamenti nell'espressione genica hanno persistito nella gente che aveva terminato fumare molti anni più in anticipo. Questi risultati dai ricercatori all'Istituto Nazionale contro il Cancro (NCI), parte degli Istituti della Sanità Nazionali, sono comparso nell'emissione del 20 febbraio 2008 di PLoS UNO.
“Fumando, siamo bene informati, siamo la causa principale del cancro polmonare universalmente,„ ha detto Direttore John E. Niederhuber, M.D. di NSC “Tuttavia, una comprensione meccanicistica degli effetti di fumo sulle celle del polmone rimane incompleto. Questo studio dimostra un pezzo importante di questo puzzle complicato. La Maggior comprensione delle alterazioni genetiche che si presentano con il fumo dovrebbe fornire la maggior comprensione nello sviluppo degli obiettivi cellulari per il trattamento e possibilmente l'impedimento, cancro polmonare.„
“Potevamo esaminare il tessuto polmonare reale, tumore e non tumore, considerando le differenze dal genere, verificando lo stato di fumo misurando i livelli di cotinine, di metabolita di nicotina, nel plasma dei partecipanti e confermando i risultati in campioni indipendenti,„ ha detto Maria Teresa Landi, M.D., Ph.D., nella Divisione del NSC dell'Epidemiologia e della Genetica del Cancro, il primo autore del rapporto di studio.
Per studiare gli effetti di fumo su attività di gene nel tessuto polmonare, i ricercatori hanno esaminato i profili di espressione genica - reticoli di attività di gene - nei tumori del polmone della fase iniziale e nel tessuto polmonare del non tumore dei fumatori, di ex fumatori e della gente che non aveva fumato mai le sigarette. L'Espressione genica è stata misurata in 58 tumori fresco-congelati e 49 campioni fresco-congelati del non tumore da 74 partecipanti dell'Ambiente E della Genetica in Eziologia del cancro polmonare (EAGLE) studiano, i grandi studi del cancro polmonare che sono stati intrapresi nella regione della Lombardia di Italia. I campioni del tumore dell'Adenocarcinoma sono stati valutati in questo studio perché l'adenocarcinoma è il tipo più comune di cancro polmonare e si presenta sia in fumatori che nella gente senza cronologia di fumo. I partecipanti erano 44 - 79 anni e 28 erano fumatori correnti, 26 erano ex fumatori e 20 non avevano fumato mai. I ricercatori egualmente hanno ottenuto le informazioni mediche dettagliate sui partecipanti (per esempio, se le persone hanno avute le affezioni polmonari o chemioterapia precedenti) e sullo stato di fumo dei partecipanti biochimicamente confermati.
Facendo Uso delle tecniche di microarray, che permettono che i ricercatori esaminino simultaneamente l'attività di migliaia di geni, hanno identificato 135 geni che sono stati espressi diversamente in tumori dei fumatori contro la gente che non aveva fumato mai. Fra questi geni, 81 indicati espressione in diminuzione e 54 indicati espressione aumentata nel tessuto del tumore.
La Maggior Parte dei geni che mostrano l'espressione significativamente aumentata, per esempio, TTK, NEK2 e PRC1, sono compresi nel regolamento e nella mitosi del ciclo cellulare. Il ciclo cellulare è una serie di eventi graduale in cui una cella si sviluppa ed infine si divide per produrre la progenie due, o la figlia, celle. Durante il ciclo cellulare, i cromosomi della cellula madre sono duplicati e poi, ad un punto chiamato mitosi, divisa ugualmente fra le cellule figlie, assicurandosi che ogni cellula figlia erediti un insieme completo dei cromosomi. L'apparecchiatura delle cellule responsabile della divisione adeguata dei cromosomi è chiamata il fuso.
“I Nostri risultati indicano che fumare causa i cambiamenti in geni che gestiscono la formazione del fuso,„ ha detto Jin Jen, Ph.D., nel Centro del NSC per Ricerca Sul Cancro, Un autore senior del rapporto di studio. “La divisione Irregolare dei cromosomi e dell'instabilità del cromosoma è le due anomalie comuni che si presentano in cellule tumorali quando i cromosomi non separano ugualmente fra le cellule figlie. Di Conseguenza, i cambiamenti nel trattamento mitotico sono molto pertinenti nello sviluppo di cancro.„ Vari dei geni identificati sono stati suggeriti nel passato come obiettivi potenziali per trattamento del cancro.
I ricercatori egualmente hanno trovato la simile espressione di molti geni fra i fumatori correnti e gli ex fumatori nel tessuto del tumore. Alcuni di questi geni, quale STOM, SSX2IP e APLP2, sono rimanere alterati in partecipanti che avevano terminato fumare più di 20 anni prima dello studio. Di Conseguenza, fumare sembra causare i cambiamenti duraturi nell'espressione genica, che può contribuire lungamente allo sviluppo del cancro polmonare dopo cessazione.
Esaminando i tessuti polmonari del non tumore, il gruppo trovato ha fatto diminuire l'attività per 73 geni ed ha aumentato l'attività per 25 geni in fumatori correnti. I geni più commoventi fumando gioco un ruolo nei trattamenti in relazione con la risposta immuni, possibilmente come meccanismo di difesa del polmone contro gli effetti tossici acuti di fumo. Tuttavia, i tessuti del non tumore sembrano potere recuperare dagli effetti di fumo. I ricercatori non hanno identificato i cambiamenti significativi nei geni in relazione con la risposta immuni in ex fumatori.