煙ることは肺癌の開発の役割を担い、また煙ることが遺伝子が表現される原因となる方法に、免疫反応の細胞分裂そして規則の変化の影響を与えることを今科学者は示してしまいました。
特に、遺伝子発現の変更の一部は多くの年より早い煙らすことをやめた人々で持続しました。 国立癌研究所の研究者、健康のある (NCI)各国用協会の部分によるこれらの調査結果は 2008 年 2 月 20 日の PLoS 1 の問題に、現われました。
「煙ります、私達はよくわかっています、です肺癌の世界的に一流の原因」、 NCI ディレクターを 「、肺のセルに対する煙る効果の機械論的な理解残ります不完全にまだ言いましたジョン E. Niederhuber、 M.D。 この調査はこの複雑な困惑の重要な部分を示します。 煙ることと行われる遺伝の変化のより大きい理解は扱い、多分防ぐことに細胞ターゲットの開発により大きい洞察力を提供するべきです肺癌」。
「私達は実際の肺組織、腫瘍を見られた、非腫瘍、相違を性によって考慮に入れ、煙る状態をニコチンの cotinine、代謝物質のレベルを、関係者の血しょうで測定し、独立したサンプルの結果を確認することによって確認します」、マリアテレサ Landi、 M.D.、 NCI の蟹座の疫学および遺伝学の部の Ph.D を。、調査のレポートの最初の著者言いました。
肺組織の遺伝子作業に対するたばこを吸う効果を調査するためには、研究者は - を喫煙者、前の喫煙者および人々の早段階の肺腫瘍そして決してタバコを吸ったあらないことは非腫瘍の肺組織の…遺伝子発現のプロフィール - 遺伝子作業のパターン検査しました。 遺伝子発現は 58 の新し凍結する腫瘍で測定され、肺癌の病因学 (ワシ) の環境そして遺伝学の 74 人の関係者からの 49 の新し凍結する非腫瘍のサンプルは、イタリアのロンバルディア領域で行なわれた大きい肺癌の調査調査します。 腺癌の腫瘍のサンプルはこの調査で腺癌が共通のタイプの肺癌であり、煙ることの歴史無しに喫煙者および人々両方に発生するので評価されました。 関係者は 44 から 79 年齢であり、 28 は現在の喫煙者でした、 26 は前の喫煙者であり、ずっと 20 は決して煙っていません。 研究者はまた個人は前の肺病か化学療法があったかどうか関係者 (例えばことを、) および生化学的に確認された関係者のたばこを吸う状態についての詳しい医療情報を得ました。
研究者がたくさんの遺伝子の作業を同時に見ることを可能にするマイクロアレイの技術を使用して、喫煙者の腫瘍に別様に対決してたばこを吸ったあらないことは人々表現された 135 の遺伝子を識別しました。 これらの遺伝子、減らされた表現を示されている 81 および腫瘍のティッシュで高められた表現を示されている 54 の中。
かなり高められた表現、例えば、 TTK、 NEK2 および PRC1 を示す細胞周期の規則および有糸分裂に遺伝子のほとんどはかかわります。 細胞周期は 2 子孫をですセルが作り出すためにまたは娘、セル大きくなり、最終的に分かれる段階的な出来事の順序。 次に細胞周期の間に、親セルの染色体は娘細胞の間で均等に分けられる有糸分裂と呼出されるステップで、各娘細胞が染色体の完全セットを受継ぐことを保障します複写され。 染色体の適切な部分に責任があるセル器具は mitotic スピンドルと呼出されます。
「煙るにより mitotic スピンドル形成を制御する遺伝子の変更を」、は言ったジン Jen、癌研究のための NCI の中心の Ph.D を。、調査のレポートの年長の著者引き起こすことを私達の結果示します。 「染色体および染色体の不安定な状態の不規則な分割は染色体が娘細胞の間で均等に分かれないとき癌細胞に発生する 2 共通の異常です。 従って、 mitotic プロセスの変更は癌の開発で非常に関連しています」。 識別された遺伝子の複数は癌治療のための潜在的なターゲットとして以前提案されました。
研究者はまた腫瘍のティッシュの現在の喫煙者そして前の喫煙者間の多くの遺伝子の同じような表現を見つけました。 これらの遺伝子の複数は、 STOM のような、 SSX2IP 調査の前に 20 年以上煙らすことをやめた関係者におよび APLP2、変えられて残りました。 従って、煙るにより停止肺癌の開発にの後で長く貢献できる遺伝子発現の長続きがする変更を引き起こすようです。
非腫瘍の肺組織を見て、見つけられたチームは 73 の遺伝子のための作業を減らし、現在の喫煙者の 25 の遺伝子のために作業を高めました。 煙る激しい毒作用に対して肺防衛メカニズムとして演劇を煙らすことによって免疫の応答関連のプロセスに於いての役割、多分最も影響を受けた遺伝子。 ただし、非腫瘍のティッシュは煙る効果から回復できますようです。 研究者は前の喫煙者の免疫の応答関連の遺伝子の重要な変更を識別しませんでした。
肺癌の存続の遺伝子発現の喫煙が関係した変更の影響のよりよい理解を得るためには、研究者は存続と肺腫瘍および非腫瘍のティッシュの全面的な遺伝子発現のたばこを吸うプロフィールを比較しました。 彼らは非腫瘍のティッシュのセルサイクル関連の遺伝子 NEK2 および TTK の変えられた表現が喫煙者の肺癌の死亡率の三重の高められた危険と関連付けられたことが分りました。
「私達のデータは変わる提供し、存続にことを喫煙が肺癌の開発にどのようにで影響を与えるか糸口を、癌の開発にかかわるために知られている非常に同じ mitotic 遺伝子が煙ることによって影響を与えますことを示します。 より多くの調査は必要遺伝子発現の変更が煙ることが原因で、腫瘍の開発か進行に影響を与えることを確認するために」、言いました Landi をです。 「確認されたら、これらの遺伝子は肺癌を防ぎ、扱うための重要なターゲットになってもよい」。