Курить играет роль в развитии рака легких, и теперь научные работники показывали что курить также влияет на путь гены выражены что, водя к изменениям в разделении клетки и регулировке иммунной реакции.
Заметно, некоторые из изменений в выражении гена упорствовали в людях которые прекратили курить много лет предыдуще. Эти заключения исследователями на Национальном Институте Раковых Заболеваний (NCI), частью Национальных Институтов Здоровья, появились в 20-ое февраля 2008, вопрос PLoS ОДНОГО.
«Курящ, мы хорошо осведомлены, ведущая причина рака легких всемирно,» сказал Директору Джну E. Niederhuber NCI, M.D. «Пока, mechanistic вникание влияний курить на клетках легкего остает незаконченным. Это изучение демонстрирует важную часть этой осложненной головоломки. Большое вникание генетических изменений которые происходят с курить должно обеспечить большую проницательность в развитие клетчатых целей для обрабатывать, и по возможности предотвращать, рак легких.»
«Мы могли посмотреть фактическую ткань легкего, тумор и non-тумор, учитывающ разницы родом, проверяющ куря состояние путем измерять уровни cotinine, метаболита никотина, в плазме участников, и подтверждать результаты в независимых образцах,» сказал Марию Терезу Landi, M.D., Ph.D., в Разделении NCI Эпидемиологии и Генетики Карциномы, первый автор отчета о изучения.
Для того чтобы расследовать влияния курить на деятельности при гена в ткани легкего, исследователя рассмотрели профили выражения гена - картины деятельности при гена - в туморах легкего ранней стадии и ткани легкего non-тумора курильщиц, бывших курильщиц, и людей которые никогда не курили сигареты. Выражение Джина было измерено в 58 свеж-замороженных туморах и 49 свеж-замороженных образцов non-тумора от 74 участников Окружающей Среды И Генетики в Этиологии Рака легких (ОРЛЕ) изучают, большое изучение рака легких которое было дирижировано в области Ломбарди Италии. Образцы тумора Аденокарциномы были оценены в этом изучении потому что аденокарцинома самый общий тип рака легких, и она происходит как в курильщицах, так и в людях без истории курить. Участники были 44 до 79 лет времени, и 28 были настоящими курильщицами, 26 были бывшими курильщицами, и 20 никогда не курили. Исследователя также получили детальную медицинскую информацию о участниках (например, имели ли индивидуалы предыдущие болезни легких или химиотерапию) и состоянии биохимически подтверженных участников куря.
Используя методы microarray, которые позволяют исследователям посмотреть работу тысяч генов одновременно, они определили 135 генов которые по-разному были выражены в туморах курильщиц против людей которые никогда не курили. Среди этих генов, 81 показанных уменьшенное выражение и 54 показанных увеличенное выражение в ткани тумора.
Большой Часть из генов показывая значительно увеличенное выражение, например, TTK, NEK2, и PRC1, включается в регулировку и митоз цикла клетки. Цикл клетки stepwise последовательность случаев в которых растут, что и в конечном счете разделяет производит клетка progeny 2, или дочи, клеток. Во Время цикла клетки, хромосомы клетки родителя дублированы и после этого, в вызванном шаге митозом, разделенным поровну между клетками дочи, обеспечивающ что каждая клетка дочи наследует полный набор хромосом. Прибор клетки ответственный для правильного разделения хромосом вызван mitotic шпинделем.
«Наши результаты показывают что курить причиняет изменения в генах которые контролируют mitotic образование шпинделя,» сказал Jin Jen, Ph.D., в Центре NCI для Онкологического Исследования, Старший автор отчета о изучения. «Скачками разделение хромосом и нестабильности хромосомы 2 общих ненормальности которая происходят в раковых клетках когда хромосомы не отделяются поровну между клетками дочи. Поэтому, изменения в mitotic процессе очень уместны в развитии рака.» Несколько из определенных генов были предложены в прошлом как возможные цели для лечения рака.
Исследователя также нашли подобное выражение много генов среди настоящих курильщиц и бывших курильщиц в ткани тумора. Несколько из этих генов, как STOM, SSX2IP, и APLP2, остали измененным в участниках которые прекратили курить больше чем 20 лет перед изучением. Поэтому, кажется, что причиняет курить продолжительные изменения в выражении гена, которое может внести вклад в развитие рака легких длиной после прекращения огня.
Смотрящ ткани легкего non-тумора, найденная команда уменьшила деятельность для 73 генов и увеличила деятельность для 25 генов в настоящих курильщицах. Гены самые трогнутые путем курить игру роль в иммунных реакци-родственных процессах, по возможности как механизм обороны легкего против акутовых токсических влияний курить. Однако, кажется, что могут ткани non-тумора взять от влияний курить. Исследователя не определили значительные изменения в иммунных реакци-родственных генах в бывших курильщицах.