att Röka leker en roll i lungcancerutveckling, och nu har forskare visat att att röka också påverkar generna uttrycks som långt leder till förändringar i celluppdelning och reglering av det immuna svaret.
Notably framhärdade några av ändringarna i genuttryck i folk som hade avslutat att röka många år tidigare. Dessa rön av forskare på MedborgareCancern Instiftar (NCI), delen av MedborgareInstituten av Vård- som syns i Feb.en 20, 2008, utfärdar av PLoS EN.
”Röka, är vi den medvetna brunnen, är leda orsakar av lungcancer över hela världen,”, sade NCI-Direktören John E. Niederhuber, M.D. ”Ännu, en mechanistic överenskommelse av verkställer av att röka på cellerna av lungen återstår ofullständigt. Denna studie visar ett viktigt lappar av detta invecklade pussel. mer Stor överenskommelse av de genetiska förändringarna, som uppstår med att röka bör ge mer stor inblick in i utvecklingen av cell-, uppsätta som mål för behandling och eventuellt att förhindra, lungcancer.”,
”Var Vi kompetent att se det faktiska lungsilkespappret, tumor, och non-tumoren som tar in i konto skillnaderna av genuset som verifierar den röka statusen, genom att mäta, jämnar av cotininen, en metabolite av nikotin, i deltagares plasma, och att bekräfta resultat i vilde tar prov,”, sade Maria Teresa Landi, M.D., Ph.D., i NCIS Uppdelning av CancerEpidemiology och Genetik, den första författare av studierapporten.
Att att utforska verkställer av att röka på genaktivitet i lungsilkespapper, forskarna undersökte genuttryckt profilerar - mönstrar av genaktivitet - i tidigt stadiumlungtumors och non-tumor lungsilkespapper av rökare, tidigare rökare och folk som hade aldrig rökt cigaretter. Genuttryckt mättes i 58 ny-fryst tumor, och den 49 ny-fryste non-tumoren tar prov från 74 deltagare av Miljön Och Genetiken i studien för LungcancerEtiologi (ÖRN), en stor lungcancerstudie som förades i den Lombardy regionen av Italien. Adenocarcinomatumoren tar prov utvärderades i denna studie, därför att adenocarcinomaen är den mest allmänningtypen av lungcancer, och den uppstår i båda rökare och folk med ingen historia av att röka. Deltagarna var 44 till 79 myndiga år, och 28 var strömrökare, var 26 tidigare rökare, och 20 hade aldrig rökt. Erhållande specificerade medicinska informationen om forskare den också om deltagarna (till exempel, individer hade huruvida föregående lungsjukdomar eller kemoterapi) och biochemically bekräftade deltagares röka status.
Genom Att Använda microarraytekniker, som låter forskare se aktiviteten av tusentals gener samtidigt, identifierade de 135 gener som uttrycktes olikt i tumors av rökare vs. folk, som hade aldrig rökt. Bland dessa gener, 81 som visas minskat uttryck, och 54 som visas ökande uttryck i tumorsilkespapper.
Mest av genvisningen ökade markant uttryck, e.g. är TTK, NEK2 och PRC1, involverade i cell cyklar reglering och mitos. Cellen cyklar är ett stepwise ordnar av händelser, som en cell växer och delar i ultimately till avkomman för jordbruksprodukter två, eller dottern, celler. Under cellen cykla, kromosomerna av föräldern som cellen dupliceras och därefter, i en kliva som kallas mitosen som lika delas mellan dottercellerna och att se till att varje dottercell övertar en färdig uppsättning av kromosomer. Cellapparaturansvariga för den riktiga uppdelningen av kromosomer kallas den mitotic spindlen.
”Indikerar Våra resultat att att röka orsakar ändringar i gener, som kontrollerar mitotic spindlebildande,” sade Jin Jen, Ph.D., i NCI Centrerar för CancerForskning, en hög författare av studierapporten. ”Är Ojämn uppdelning av kromosomer och kromosomostadighet två vanligt abnormalities som uppstår i cancerceller, när kromosomerna inte avskiljer lika mellan dottercellerna. Därför är ändringar i det mitotic processaa mycket relevant i utvecklingen av cancer.”, Flera av de identifierade generna har föreslågits i förflutnan, som potentiellt, uppsätta som mål för cancerbehandling.
Forskarna grundar också liknande uttryck av många gener bland strömrökare och tidigare rökare i tumorsilkespapper. Flera av dessa gener, liksom STOM, SSX2IP och APLP2, återstod förändrade i deltagare som hade avslutat att röka mer än 20 år för studien. Därför och att röka verkar för att orsaka lång-hållbara ändringar i genuttryckt, som kan bidra till lungcancerutveckling long efter cessation.
Se non-tumor lungsilkespapper, minskade ökade det fann laget aktivitet för 73 gener och aktivitet för 25 gener i strömrökare. Generna som är mest upprörd, genom att röka lek som, en roll i immunt svar-släkt bearbetar, som en lungförsvarmekanism mot det akut giftet, verkställer eventuellt av att röka. Emellertid verkar non-tumor silkespapper för att vara kompetent att återställa från verkställer av att röka. Forskarna identifierade inte viktiga ändringar i de immuna svar-släkta generna i tidigare rökare.