Ein genetischer Defekt, der eine schwere Immunschwäche verursacht beim Menschen kann auch produzieren Gleichgewichtsstörungen, laut einer neuen Studie von Forschern an der University of Iowa, The Jackson Laboratory und East Carolina University.
Die Studie, online veröffentlicht am 21. Februar im Journal of Clinical Investigation, untersuchte eine spezielle Belastung des Jackson Laboratory Mäuse mit einer Mutation, die die Produktion entfällt ein Protein namens p22phox. Disruption dieses Proteins führt zu einer Form der chronischen Granulomatose (CGD) - eine schwere Immunschwäche - beim Menschen.
Die Forscher fanden heraus, dass Mäuse ohne p22phox eine Immunschwäche, dass die menschliche Mimik CGD entwickeln. Sie entdeckten auch, dass der Gendefekt einer schweren Gleichgewichtsstörung in den Mäusen durch den Verlust der Schwerkraft-Sensing-Kristalle im Innenohr verursacht produziert.
"Die Implikation ist, dass die menschliche Patienten mit CGD durch Defekte in diesem Gen verursacht werden, können auch Gleichgewichtsstörungen", sagte Botond Banfi, MD, Ph.D., UI Assistenzprofessor für Anatomie und Zellbiologie und leitender Autor der Studie. "Wenn das der Fall ist, wäre dies die erste Patientengruppe, wo wir die Folgen des Verlustes der Empfindung der Schwerkraft Studie werden konnte.
"Wir hoffen, dass Ärzte die Waage Kapazität von Patienten mit dieser seltenen Form von CGD-Test" Banfi aufgenommen. "Obwohl es schwer ist zu sagen, welche Konsequenzen es für nicht sensing Schwerkraft ist, können diese Patienten anfälliger für Unfälle wie zu fallen."
Neben Banfi, enthalten das Forschungsteam Yoko Nakano, Ph.D., ein UI-Postdoc in Banfi Labor und Hauptautor der Studie, David Bergstrom, Ph.D., Forscher und Chantal Longo-Guess, wissenschaftliche Mitarbeiterin sowohl bei The Jackson Laboratory, Sherri Jones, Ph.D., Associate Professor für Kommunikationswissenschaften und Störungen an der East Carolina University, und William Nauseef, MD, UI Professor für Innere Medizin.
P22phox ist als eine kritische Untereinheit aus einer Familie von Enzymen, die reaktive Sauerstoffspezies (ROS) zu produzieren Schwellenländern. Seit vielen Jahren wurden ROS einfach als zerstörerische Moleküle, die Bakterien infizieren zu töten, sondern kann auch Schaden menschlichen Zellen gedacht. In jüngerer Zeit haben jedoch gezeigt, dass ROS eine wichtige Rolle in vielen normalen Zelle Prozesse, einschließlich der Entwicklung und Regulation des Blutdrucks spielt. Die Familie von Enzymen, die ROS produzieren werden als NADPH-Oxidasen (NOX), und Störungen dieser Enzyme wurde in einer Reihe von Krankheiten, einschließlich Herz-Kreislauf-und neurodegenerative Erkrankungen sowie Immunschwächen wie CGD in Verbindung gebracht.
Es gibt mehrere Formen der CGD durch verschiedene Gendefekte, die die Nox Komplex von pathogen-Kampf-Zellen genannt Phagozyten verursacht. CGD durch den Mangel an p22phox verursacht wird, eine der am wenigsten verbreiteten Formen der Krankheit beim Menschen. Die mutierte Maus, die von The Jackson Laboratory Neuromutagenesis Einrichtung produziert wurde, stellt das erste Tiermodell für diese Version von CGD und wird hilfreich sein für das Verständnis der Erkrankung und der Entwicklung mögliche Behandlungen.
Die Studie fand heraus, dass die Mäuse ohne das p22phox Protein nicht in der Lage ROS in Phagozyten produzieren waren und besonders anfällig für Infektionen. Für Mäuse ohne das Protein, wurde eine Infektion mit bakteriellen Lungenentzündung universell fatal. Im Gegensatz dazu hatten normale Mäuse eine 100-prozentige Verwertungsquote aus der gleichen Infektion.