Jo jonkin aikaa nyt, tutkijat epäillään ns hexosamine polku - pieni puoli liiketoiminnan tärkein sokeri jalostusyritystä sisällä solu - olla mukana kehittämässä insuliiniresistenssiä.
Mutta he voisivat koskaan täysin laittaa sormi pohjimmainen mekanismi.
Nyt tutkijat Salk Institute for Biological Studies on paljastanut pitkän puuttuva molekyyli linkki: entsyymi OGT (lyhenne O-sidoksissa SS-N-acetylglucosamine transferase), viimeinen rivi entsyymien sukkula sokerit läpi hexosamine polku .
Heidän tutkimuksen mukaan OGT lyö jarrua insuliini signalointi pian insuliini tulipalot jopa koneita joka vetää glukoosia verenkiertoon ja oravat pois sisällä maksan tai stashes ylimääräistä energiaa rasvan jarrupalat.
"Ensimmäistä kertaa meillä on todellinen ymmärrys siitä, miten insuliini merkinantojärjestelmä kytketään päälle ja pois," sanoo Howard Hughes Medical tutkija Ronald M. Evans, Ph.D., professori Salk-instituutin Gene Expression laboratorio, joka johti tutkimuksessa, joka näkyy 21 helmikuu kysymys Nature.
Hän toivoo, että "tämä voisi johtaa uuden luokan insuliinia herkistäviä lääkkeitä, löysää jarru ja anna insuliinin vähän kauemmin."
Kun insuliini sitoutuu sen reseptori solun pinnalla se lähtee cascade solunsisäisen signaalien seurauksena tuotannon PIP3, erikoistunut rasva molekyyli, Masterminds koko armeija molekyylejä, jotka toimivat yhdessä koota ja varastoida hiilihydraatteja, rasvoja ja proteiineja. "Mutta käynnistäminen fysiologinen prosessi on vain puoli tarinaa", kertoo Evans. "Tarvitset myös ohjeita, jotka kertovat solun saada pois kaasupoljin ja laittaa jarru."
Tutkijatohtori ja ensimmäinen kirjoittaja Xiaoyong Yang, Ph.D., huomasi, että PIP3 valvoo molempia. Kokeensa osoittivat, että muutamassa minuutissa aktivointi insuliinin signalointi verkko coaxes OGT pois tumaan ja osaksi solulimassa. Se matkustaa solukalvon ja lyöttäytyy kanssa PIP3.
"Se käyttää romaani PIP3 sitova verkkotunnuksen vuorovaikutuksessa sama rasva, että juuri käynnistetty järjestelmä", kuvailee Xiaoyong. "Kun OGT rekrytoimista solukalvon se alkaa sammuttamalla järjestelmä."
Se tekee tämän tehtävän koodaamalla keskeisten jäsenten insuliinin signalointi verkon sokeria molekyylejä, erityisesti O-liity SS-N-acetylglucosamine tai O-GlcNAc, joita tuotetaan hexosamine kautta.