Für ziemlich lange Zeit jetzt, vermuteten Wissenschaftler die so genannte in die Entwicklung der Insulinresistenz mit einbezogen zu werden Hexosaminbahn - ein kleines Nebengeschäft des Hauptzuckers, der Unternehmen innerhalb einer Zelle aufbereitet -.
Aber sie konnten ihren Finger auf die zugrunde liegende Vorrichtung nie durchaus setzen.
Jetzt haben Forscher am Salk-Institut für Biologische Studien das lang-fehlende molekulare Link festgestellt: das Enzym OGT (kurz für O-Verbundene ß-N-acetylglucosamine Transferase), das Letzte in einer Zeile von Enzymen, die Zucker durch die Hexosaminbahn hin- und herfahren.
Ihre Studie deckte auf, dass OGT die Bremse auf dem Insulin schlägt, das bald signalisiert, nachdem Insulin oben die Maschinerie abfeuert, die Glukose vom Blutstrom und -eichhörnchen es Innereleber wegzieht oder die überschüssige Energie in den Fettpolstern beiseite schafft.
„Zum ersten Mal haben wir ein wirkliches Verständnis von, wie das Insulinprotokoll ein und abgestellt wird,“ sagen Medizinischen Forscher Ronald M. Evans, Ph.D., ein Professor Howard Hughess im des Salk-die Genexpressions-Labor Instituts, das die Studie führte, die im Punkt Am 21. Februar der Natur erscheint.
Er hofft, dass „dieses zu eine neue Klasse Insulin-Sensibilisierungsdrogen führen könnte, die die Bremse lösen und Insulin ein wenig länger arbeiten lassen.“
Wenn Insulin seinen Empfänger auf der Zelloberfläche bindet, löste es ein Schubumkehrgitter von intrazellulären Signalen mit dem Ergebnis der Produktion von PIP3, ein fachkundiges Lipidmolekül aus, das eine ganze Armee von Molekülen leitet, die zusammenarbeiten, um Kohlenhydrate, Lipide und Proteine zu synthetisieren und zu speichern. „Aber, einen physiologischen Prozess einzuschalten ist nur Hälfte Geschichte,“ erklärt Evans. „Sie benötigen auch Ausbildung, die die Zelle mitteilen, von dem Beschleuniger wegzugehen und die Bremse ein zu setzen.“
Habilitationsforscher und erster Autor Xiaoyong Yang, Ph.D., entdeckten, dass PIP3 beide beaufsichtigt. Seine Experimente deckten auf, dass innerhalb von Minuten Aktivierung des InsulinZeichengabenetzes OGT aus dem Kern heraus und in den Zytoplasma überredet. Sie bewegt sich zur Plasmamembran und -haken oben mit PIP3.
„Sie verwendet ein verbindliches Gebiet des Romans PIP3, um auf das gleiche Lipid einzuwirken, das gerade die Anlage einschaltete,“ beschreibt Xiaoyong. „Nachdem OGT zur Plasmamembran eingezogen wird, fängt es an, die Anlage abzustellen.“
Es erfüllt diese Aufgabe, indem es Hauptmitglieder des InsulinZeichengabenetzes mit Zuckermolekülen, speziell O-Verbundenem ß-N-acetylglucosamine oder O-GlcNAc mit Warnschild versieht, die durch die Hexosaminbahn produziert werden.