Untuk beberapa waktu sekarang, para ilmuwan menduga jalur yang disebut hexosamine - bisnis sampingan kecil dari perusahaan pengolahan gula utama di dalam sel - untuk terlibat dalam pengembangan resistensi insulin.
Tapi mereka tak pernah bisa menempatkan jari mereka pada mekanisme yang mendasari.
Sekarang, para peneliti di Institut Salk untuk Studi Biologi telah menemukan link yang hilang lama-molekul: yang OGT enzim (singkat untuk O-ß-N terkait-asetilglukosamin transferase), yang terakhir dalam garis enzim yang antar-jemput gula melalui jalur hexosamine .
Studi mereka menunjukkan bahwa OGT membanting rem pada insulin signaling segera setelah kebakaran insulin hingga mesin yang menarik glukosa dari aliran darah dan tupai itu jauh di dalam hati atau simpanan energi surplus bantalan lemak.
"Untuk pertama kalinya kita memiliki pemahaman yang nyata dari bagaimana sistem insulin signaling dihidupkan dan dimatikan," kata Howard Hughes Medical Penyidik Ronald M. Evans, Ph.D., seorang profesor di Laboratorium Ekspresi Institut Salk Gene, yang memimpin studi yang muncul dalam edisi 21 Februari Alam.
Ia berharap bahwa "ini dapat menyebabkan kelas baru obat sensitisasi insulin yang mengendurkan rem dan membiarkan insulin bekerja sedikit lebih lama."
Ketika insulin mengikat reseptor pada permukaan sel itu memicu kaskade sinyal intraseluler yang dihasilkan dalam produksi PIP3, molekul lemak khusus yang dalang seluruh tentara molekul yang bekerja sama untuk mensintesis dan menyimpan karbohidrat, lipid dan protein. "Tapi menyalakan proses fisiologis hanya setengah cerita," jelas Evans. "Anda juga perlu instruksi yang memberitahu sel untuk mendapatkan dari pedal gas dan mengenakan rem."
Peneliti postdoctoral dan pertama penulis Xiaoyong Yang, Ph.D., menemukan bahwa PIP3 mengawasi keduanya. Eksperimen menunjukkan bahwa dalam beberapa menit aktivasi coaxes insulin signaling jaringan OGT keluar dari nukleus dan ke dalam sitoplasma. Ia berjalan ke membran plasma dan kait dengan PIP3.
"Ini menggunakan sebuah domain baru mengikat PIP3 untuk berinteraksi dengan lipid yang sama yang hanya diaktifkan pada sistem," menggambarkan Xiaoyong. "Setelah OGT direkrut ke membran plasma mulai mematikan sistem."
Ia menyelesaikan tugas ini dengan anggota kunci penandaan jaringan insulin signaling dengan molekul gula, khususnya terkait O-ß-N-atau O-asetilglukosamin GlcNAc, yang diproduksi oleh jalur hexosamine.