Per un po 'di tempo ora, gli scienziati hanno sospettato la cosiddetta via dell'esosammina - un piccolo affare laterale dell'impresa principale di trattamento dello zucchero dentro una cella - da partecipare allo sviluppo di insulino-resistenza.
Ma potrebbero mai non abbastanza mettere la loro barretta sul meccanismo di fondo.
Ora, i ricercatori all'Istituto di Salk per gli Studi Biologici hanno scoperto il collegamento molecolare a lungo mancante: l'enzima OGT (breve per la transferasi O-Collegata di ß-N-acetylglucosamine), l'ultimo in una riga di enzimi che muovono gli zuccheri avanti e indietro con la via dell'esosammina.
Il Loro studio ha rivelato che OGT sbatte il freno su insulina che segnala presto dopo che l'insulina inforna sul macchinario che separa il glucosio dalla circolazione sanguigna e dagli scoiattoli fegato dell'interno o mette in serbo l'energia in eccedenza in cuscinetti grassi.
“Per la prima volta abbiamo una comprensione reale di come il sistema di segnalazione dell'insulina è girato in funzione e a riposo,„ diciamo il Ricercatore Medico Ronald M. Evans, il Ph.D., il professor di Howard Hughes nel Laboratorio dell'Espressione Genica dell'Istituto di Salk, che piombo lo studio che compare nell'emissione del 21 febbraio della Natura.
Spera che “questo potrebbe piombo ad una nuova classe di droghe disensibilizzazione che allentano il freno e lasciano l'insulina lavorare un po'più lungamente.„
Quando l'insulina lega il suo ricevitore sulla superficie delle cellule provoca una cascata dei segnali intracellulari con conseguente produzione di PIP3, una molecola specializzata del lipido che masterminds un intero esercito delle molecole che funzionano insieme per sintetizzare e memorizzare i carboidrati, i lipidi e le proteine. “Ma accendere un trattamento fisiologico è soltanto metà della storia,„ spiega Evans. “Egualmente avete bisogno delle istruzioni che dicono la cella di scendere l'acceleratore e di mettere sopra il freno.„
Il ricercatore Postdottorale e primo l'autore Xiaoyong Yang, Ph.D., hanno scoperto che PIP3 sorveglia entrambi. I Suoi esperimenti hanno rivelato che in pochi minuti l'attivazione della rete di segnalazione dell'insulina persuade OGT dal nucleo e nel citoplasma. Viaggia alla membrana ed ai collegamenti di plasma con PIP3.
“Usa un dominio obbligatorio del romanzo PIP3 per interagire con lo stesso lipido che ha acceso appena il sistema,„ descrive Xiaoyong. “Dopo Che OGT è reclutato alla membrana di plasma comincia spegnere il sistema.„
Compire questo compito etichettando i membri chiave della rete di segnalazione dell'insulina con le molecole dello zucchero, il ß-N-acetylglucosamine o O-GlcNAc specificamente O-Collegato, che sono prodotti dalla via dell'esosammina.