Por algum tempo agora, os cientistas suspeitaram o caminho assim chamado do hexosamine - um negócio lateral pequeno do açúcar principal que processa a empresa dentro de uma pilha - a ser envolvido na revelação da resistência à insulina.
Mas poderiam nunca bastante pôr seu dedo sobre o mecanismo subjacente.
Agora, os pesquisadores no Instituto de Salk para Estudos Biológicos descobriram a relação molecular longo-faltante: a enzima OGT (curto para o transferase O-Ligado do ß-N-acetylglucosamine), o último em uma linha de enzimas que shuttle açúcares com o caminho do hexosamine.
Seu estudo revelou que OGT bate o freio na insulina que sinaliza logo depois que a insulina despede acima a maquinaria que afasta a glicose do córrego e dos esquilos do sangue ele fígado do interior ou esconde a energia em excesso em almofadas gordas.
“Pela primeira vez nós temos uma compreensão real de como o sistema de sinalização da insulina é desligado sobre e,” dizemos o Investigador Médico Ronald M. Evans de Howard Hughes, Ph.D., um professor no Laboratório da Expressão Genética do Instituto de Salk, que conduziu o estudo que aparece na introdução do 21 de fevereiro da Natureza.
Espera que “este poderia conduzir a uma classe nova de drogas desensibilização que afrouxam o freio e deixam a insulina trabalhar um pouco mais por muito tempo.”
Quando a insulina liga seu receptor na superfície da pilha ajusta-se fora de uma cascata de sinais intracelulares tendo por resultado a produção de PIP3, uma molécula especializada do lipido que masterminds um exército inteiro das moléculas que trabalham junto para sintetizar e armazenar hidratos de carbono, lipidos e proteínas. “Mas girar sobre um processo fisiológico é somente metade da história,” explica Evans. “Você igualmente precisa as instruções que dizem a pilha para sair o acelerador e para pôr sobre o freio.”
O pesquisador Pos-doctoral e primeiro autor Xiaoyong Yang, Ph.D., descobriram que PIP3 vigia ambos. Suas experiências revelaram que dentro de minutos a activação da rede de sinalização da insulina persuade OGT fora do núcleo e no citoplasma. Viaja à membrana e aos ganchos de plasma acima com PIP3.
“Usa um domínio obrigatório da novela PIP3 para interagir com o mesmo lipido que apenas girou sobre o sistema,” descreve Xiaoyong. “Depois Que OGT é recrutado à membrana de plasma começa desligar o sistema.”
Realiza esta tarefa etiquetando os membros chaves da rede de sinalização da insulina com as moléculas do açúcar, o ß-N-acetylglucosamine ou o O-GlcNAc especificamente O-Ligado, que são produzidos pelo caminho do hexosamine.