För ganska någon tid nu, misstänkte forskare denkallade hexosaminebanan - en liten sidoaffär av det huvudsakliga sockret som bearbetar företaginsida en cell - för att vara involverade i utvecklingen av insulinmotstånd.
Men de kunde aldrig ganska sätta deras fingrar på den bakomliggande mekanismen.
Nu har forskare på det Salk Institutet för Biologiska Studier avtäckt den molekylära lång-saknaden att anknyta: enzymet OGT (kort stavelse för Nolla-Anknuten ß-N-acetylglucosaminetransferase), jumbon i en fodra av enzym, som skickar, sockrar till och med hexosaminebanan.
Deras studie avslöjde att OGT smäller i bromsa på insulin som snart signalerar, efter insulin har avfyrat upp maskineriet, som handtagglukos från blod strömmer, och har gömma sig det away inre lever eller har stashes överskottenergin i fett har vadderat.
”För den första tiden har vi en verklig överenskommelse av, hur insulinsignalerandesystemet vänds 'På/av',” något att sägaHoward Hughes den Medicinska Utredaren Ronald M. Evans, Ph.D., en professor i det Salk Institut Laboratoriumet för Uttryckt för Gen, som ledde studien, som visas i Feb.en 21 utfärdar av Naturen.
Han hoppas att ”denna kunde leda till ett nytt klassificerar av insulin-sensitizing droger som lossar bromsa och låter insulin fungera a bet lite longer.”,
När insulinröror dess receptor på cellen ytbehandlar den uppsättningar av en kaskad av intracellular, signalerar att resultera i produktionen av PIP3, en specialiserad lipidmolekyl som varar hjärnan bakom en hel armé av molekylar, som fungerar tillsammans för att synthesize och lagra kolhydrat, lipids och proteiner. ”Men roterande på ett fysiologiskt processaa endast är halvan berättelsen,” förklarar Evans. ”Behöver Du också anvisningar som berättar cellen att få av gaspedalen och pålagt bromsa.”,
Den Postdoctoral forskare och den första författare Xiaoyong Yang, Ph.D., upptäckte att PIP3 har uppsikt över båda. Hans experiment avslöjde det within noterar aktiveringen av insulinsignalerandet knyter kontakt lirkar OGT ut ur nucleusen och in i cytoplasmen. Den reser till plasmamembranet och hakar upp med PIP3.
”Använder Den ett bindande område för roman PIP3 för att påverka varandra med den samma lipiden, som vände precis på systemet,” beskriver Xiaoyong. ”Efter OGT rekryteras till plasmamembranet, startar den roterande av systemet.”,
Den utför denna uppgift, genom att märka nyckel- medlemmar av insulinsignalerandet, knyter kontakt med sockermolekylar, den specifikt Nolla-Anknöt ßen-N-acetylglucosamine eller O-GlcNAc, som produceras av hexosaminebanan.