Por Que milhões de pessoas quase 1 que toma colesterol-abaixando a experiência dos statins frequentemente muscle grampos? Por Que é essa dentro o caso raro quando um diabético toma a medicamentação para sem-fins intestinais, seus níveis da glicose melhora? Há alguma base científica para os efeitos sanitários purported do chá verde?
Um conjunto de ferramentas químico novo fornece a primeira explicação clínica para estes e outros mistérios fisiológicos. As respostas, despeja, todo ferve para baixo às mitocôndria, aqueles organelles minúsculos que flutuam ao redor no citoplasma celular, descrito frequentemente enquanto a bateria da pilha embala.
Uma equipa de investigação conduzida pelo professor adjunto da Faculdade de Medicina de Harvard e pelo membro Largo Vamsi Mootha do associado do Instituto desenvolveu um conjunto de ferramentas que os isolados cinco aspectos preliminares da função mitocondrial e analisassem como as drogas individuais afectam cada um destas áreas. Estes resultados são publicados o 24 de fevereiro em linha na Biotecnologia da Natureza.
Sobre as últimas décadas, as mitocôndria foram compreendidas cada vez mais como uma causa determinante chave da saúde celular. Por outro lado, a deficiência orgânica mitocondrial pode conduzir a muitas condições neurodegenerative assim como doenças metabólicas tais como o diabetes. Desde Que as mitocôndria são responsáveis para girar o alimento que nós comemos na energia que conduz nossos corpos, estas e outras conexões são lógicas. Não Obstante, não houve ainda um método sistemático para completamente interrogar todas as facetas da actividade mitocondrial.
“Historicamente, a maioria de estudos nas mitocôndria foram feitos isolando as de seu ambiente normal,” diz Mootha, que é igualmente um membro do Centro para a Pesquisa Genética Humana no Hospital Geral de Massachusetts. “Nós quisemos analisar as mitocôndria no contexto das pilhas intactos, que nos dariam então uma imagem de como as mitocôndria se relacionam a seus arredores naturais. Para fazer este nós criamos um compêndio da selecção que poderia então ser minado com computação.”
A fim analisar completamente estes organelles, Mootha e sua equipe zerados dentro em cinco características básicas da actividade das mitocôndria, olhando como uma biblioteca de 2.500 compostos químicos afectou byproducts tóxicos mitocondriais (como todas as “mitocôndria das fábricas químicas” produzem seus próprios resíduos tóxicos), níveis de energia, a velocidade com que as substâncias passam com estes organelles, tensão da membrana, e expressão dos genes mitocondriais e nucleares chaves. (As Mitocôndria contêm seu próprio genoma, consistindo em aproximadamente 37 genes nos seres humanos.)
“É apenas como a tomada de seu carro dentro para um diagnóstico do motor,” explica Mootha. “O mecânico sondará a bateria, o sistema de exaustão, a correia de ventilador, Etc., e em conseqüência produzirá então um read-para fora para o sistema inteiro. Isso é análogo ao que nós fizemos.”
Em conseqüência destas investigações, Mootha e seu grupo produziram três resultados principais.
Primeiramente, a equipe descobriu um caminho por que as mitocôndria e o genoma nuclear da pilha se comunicam um com o otro. Encontraram este descobrindo que determinadas drogas quebraram realmente uma comunicação entre estes dois genomas. Por reverso engenharia os efeitos tóxicos das drogas, podem poder reconstruir a função normal.
Em Segundo, a equipe olhou uma classe das drogas deredução chamadas statins. Aproximadamente 100 milhão Americanos tomam statins, e entre esse grupo, aproximadamente 1 milhão limitações e dores do músculo da experiência. Os estudos Precedentes sugeriram que as mitocôndria fossem involvidas, mas a evidência clínica permaneceu de oposição. Mootha e seus colegas encontraram que três dos seis statins (Fluvastatin, Lovastatin, e Simvastatin) interferiram com os níveis de energia das mitocôndria, como fizeram o Propranolol da droga da sangue-pressão. Quando combinado, o efeito era mais ruim.