新的化工工具箱操作线粒体，显示答案到药物有毒

接近 1 经常采取胆固醇降低的斯塔京经验的百万人民为什么干涉抽疯？ 为什么是它该这个罕见的事例，当糖尿病患者采取小肠蠕虫时的治疗，他的葡萄糖级别改善？ 有没有为绿茶的被声称的健康效应的任何科学基本类型？

一个新的化工工具套件为这些和其他生理奥秘提供第一临床说明。 当细胞的电池包装，答复，全部结果是归结为线粒体，浮动在蜂窝电话细胞质的那些微小的细胞器，经常被描述。

哈佛医学院助理教授和清楚的学院关联成员导致的研究小组 Vamsi Mootha 开发了孤立线粒体功能的五个主要方面和分析的一个工具套件各自的药物如何影响这些区中的每一。 这些结果在本质生物工艺学方面被发布在线 2月 24日。

在过去几年，线粒体越来越了解作为蜂窝电话健康一个关键决定因素。 另一方面，线粒体官能不良可能导致许多 neurodegenerative 条件以及新陈代谢的疾病例如糖尿病。 因为线粒体对启用我们吃到能源驱动我们的身体的食物负责，这些和其他连接数是逻辑的。 然而，没有周到询问的线粒体活动所有小平面一个系统的方法。

“历史上，关于线粒体的多数研究由查出他们完成从他们的正常环境”， Mootha 说，也是中心的成员人力基因研究在马萨诸塞综合医院。 “我们要分析线粒体在完整细胞中，然后将产生我们照片的线粒体如何与他们的自然周围关连。 要执行此我们创建可能然后开采与计算的一个审查纲要”。

为了十分地分析这些细胞器，和他的小组关注线粒体活动五个基本的功能 Mootha，查看 2,500 个化合物图书馆如何影响线粒体含毒物副产品 (象所有 “化工工厂”线粒体引起他们自己的有毒废料)，能级，物质穿过这些细胞器、膜关键线粒体和核基因电压和表达式的速度。 (线粒体在人包含他们自己的染色体，包括大约 37 个基因。)

“它是象乘您的汽车引擎诊断的”，解释 Mootha。 结果 “这位技工将探查电池、排气系统、风扇传动带等等和然后导致整个系统的读出。 那是类似于什么我们执行”。

由于这些调查， Mootha 和他的组导致了三个主要发现。

首先，这个小组发现了线粒体和细胞的核染色体与彼此联络的一条路。 他们通过发现查找了此某些药物实际上中断了通信在这两条染色体之间。 由反向工程药物的毒副作用，他们可能能重建正常功能。

其次，这个小组查看称斯塔京的胆固醇降低的药物的选件类。 大致 100 百万个美国人采取斯塔京，和在该组中，大约 1 百万经验肌肉抽筋和疼痛。 早先研究建议线粒体是包含的，但是临床证据依然是矛盾。 Mootha 和他的同事发现三出于六斯塔京 (Fluvastatin、 Lovastatin 和辛伐他汀) 干涉线粒体能级，象血液压药物心得安。 当结合，这个作用是更坏的。

“是可能的病人的一个公平的编号有心脏病的在一个这三斯塔京以及心得安”，说 Mootha， “我们的蜂窝电话研究预计这些患者也许是在发展的肌肉抽疯更高的风险。 明显地，这是仅假说，但是现在这容易地是可测试性的”。

第三和可论证地最临床相关查找的编译在文件 Mootha 在 2003年合著的，展示的论文第二类型糖尿病如何与减少被链接了在线粒体基因表达式。 一份随后和无关的文件显示了第二类型糖尿病和一个增量之间的一个关系在线粒体含毒物副产品。 Mootha 的组决定查询他们的工具套件和发现是否有任何药物影响这两个功能，可能提高基因表达，当减少线粒体浪费时的药物。

即的六种化合物 的确，他们查找了执行那，五知道心绪不宁细胞的细胞骨架产生细胞其结构的脚手架。

“我们的数据向显示，当我们打乱这个细胞的细胞骨架时，那传送信息提高线粒体，打开基因表达和丢弃含毒物副产品”，说 Mootha。 “细胞骨架和线粒体基因表达之间的连接数以前从未显示并且能是非常重要对基本单元生物”。

五种药物执行此，一个人，称 Deoxysappanone，在绿茶被找到和知道有抗糖尿作用。 别的，叫 Mebendazole，为治疗小肠蠕虫传染使用。 此连接数产生一个理论基础糖尿病患者在他们的葡萄糖级别对待与 Mebendazole 描述了改善，当在这种药物时的案件报表。

研究员打算进一步调查此研究提出了的某些基本的生物问题，首要是细胞骨架和线粒体之间的关系。 他们在使用也计划此工具套件开发恢复的正常线粒体功能方法在它划分了的某些新陈代谢和 neurodegenerative 情况。

http://hms.harvard.edu/