新的化工工具箱操作線粒體，顯示答案到藥物有毒

接近 1 經常採取膽固醇降低的斯塔京經驗的百萬人民為什麼干涉抽瘋？ 為什麼是它該這個罕見的事例，當糖尿病患者採取小腸蠕蟲時的治療，他的葡萄糖級別改善？ 有沒有為綠茶的被聲稱的健康效應的任何科學基本類型？

一個新的化工工具套件為這些和其他生理奧秘提供第一臨床說明。 當細胞的電池包裝，答復，全部結果是歸結為線粒體，浮動在蜂窩電話細胞質的那些微小的細胞器，經常被描述。

哈佛醫學院助理教授和清楚的學院關聯成員導致的研究小組 Vamsi Mootha 開發了孤立線粒體功能的五個主要方面和分析的一個工具套件各自的藥物如何影響這些區中的每一。 這些結果在本質生物工藝學方面被發布在線 2月 24日。

在過去幾年，線粒體越來越瞭解作為蜂窩電話健康一個關鍵決定因素。 另一方面，線粒體官能不良可能導致許多 neurodegenerative 條件以及新陳代謝的疾病例如糖尿病。 因為線粒體對啟用我們吃到能源驅動我們的身體的食物負責，這些和其他連接數是邏輯的。 然而，沒有周到詢問的線粒體活動所有小平面一個系統的方法。

「歷史上，關於線粒體的多數研究由查出他們完成從他們的正常環境」， Mootha 說，也是中心的成員人力基因研究在馬薩諸塞綜合醫院。 「我們要分析線粒體在完整細胞中，然後將產生我們照片的線粒體如何與他們的自然周圍關連。 要執行此我們創建可能然後開採與計算的一個審查綱要」。

為了十分地分析這些細胞器，和他的小組關注線粒體活動五個基本的功能 Mootha，查看 2,500 個化合物圖書館如何影響線粒體含毒物副產品 (像所有 「化工工廠」線粒體引起他們自己的有毒廢料)，能級，物質穿過這些細胞器、膜關鍵線粒體和核基因電壓和表達式的速度。 (線粒體在人包含他們自己的染色體，包括大約 37 個基因。)

「它是像乘您的汽車引擎診斷的」，解釋 Mootha。 結果 「這位技工將探查電池、排氣系統、風扇傳動帶等等和然後導致整個系統的讀出。 那是類似於什麼我們執行」。

由於這些調查， Mootha 和他的組導致了三個主要發現。

首先，這個小組發現了線粒體和細胞的核染色體與彼此聯絡的一條路。 他們通過發現查找了此某些藥物實際上中斷了通信在這兩條染色體之間。 由反向工程藥物的毒副作用，他們可能能重建正常功能。

其次，這個小組查看稱斯塔京的膽固醇降低的藥物的選件類。 大致 100 百萬個美國人採取斯塔京，和在該組中，大約 1 百萬經驗肌肉抽筋和疼痛。 早先研究建議線粒體是包含的，但是臨床證據依然是矛盾。 Mootha 和他的同事發現三出於六斯塔京 (Fluvastatin、 Lovastatin 和辛伐他汀) 干涉線粒體能級，像血液壓藥物心得安。 當結合，這個作用是更壞的。

「是可能的病人的一個公平的編號有心臟病的在一个這三斯塔京以及心得安」，說 Mootha， 「我們的蜂窩電話研究預計這些患者也許是在發展的肌肉抽瘋更高的風險。 明顯地，這是仅假說，但是現在這容易地是可測試性的」。

第三和可論證地最臨床相關查找的編譯在文件 Mootha 在 2003年合著的，展示的論文第二類型糖尿病如何與減少被鏈接了在線粒體基因表達式。 一份隨後和無關的文件顯示了第二類型糖尿病和一個增量之間的一個關係在線粒體含毒物副產品。 Mootha 的組決定查詢他們的工具套件和發現是否有任何藥物影響這兩個功能，可能提高基因表達，當減少線粒體浪費時的藥物。

即的六種化合物 的確，他們查找了執行那，五知道心緒不寧細胞的細胞骨架產生細胞其結構的腳手架。

「我們的數據向顯示，當我們打亂這個細胞的細胞骨架時，那傳送信息提高線粒體，打開基因表達和丟棄含毒物副產品」，說 Mootha。 「細胞骨架和線粒體基因表達之間的連接數以前從未顯示并且能是非常重要對基本單元生物」。

五種藥物執行此，一個人，稱 Deoxysappanone，在綠茶被找到和知道有抗糖尿作用。 別的，叫 Mebendazole，為治療小腸蠕蟲傳染使用。 此連接數產生一個理論基礎糖尿病患者在他們的葡萄糖級別對待與 Mebendazole 描述了改善，當在這種藥物時的案件報表。

研究員打算進一步調查此研究提出了的某些基本的生物問題，首要是細胞骨架和線粒體之間的關係。 他們在使用也計劃此工具套件開發恢復的正常線粒體功能方法在它劃分了的某些新陳代謝和 neurodegenerative 情況。

http://hms.harvard.edu/