Abbott heeft aangekondigd dat het heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedkeuring om de markt HUMIRA (adalimumab) ontvangen als een behandeling om tekenen en symptomen van matig te verminderen tot ernstig actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (JIA) bij patiënten van vier jaar en ouder .
In de VS wordt JIA gewoonlijk aangeduid als juveniele reumatoïde artritis (JRA). De goedkeuring is gebaseerd op de veiligheid en werkzaamheid resultaten van een klinische studie van JIA patiënten vier tot 17 jaar. HUMIRA is de eerste biologische behandeling FDA-goedkeuring voor deze aandoening krijgen sinds 1999, en de eerste die worden toegediend via injectie in deze patiënten eenmaal per twee weken.
"De pijn en de ontsteking veroorzaakt door JIA kan worden slopende voor sommige kinderen, waardoor het moeilijk voor hen om rennen, springen, spelen of in andere activiteiten met kinderen van hun leeftijd deel te nemen", zegt Daniel J. Lovell, MD, MPH, associate director, Afdeling Reumatologie, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati. "HUMIRA is een belangrijke nieuwe behandeling die geeft artsen en families een andere optie, dat kunnen verlichten de symptomen van polyarticulaire JIA."
JIA is de meest voorkomende chronische reumatische aandoeningen bij kinderen met een begin voor de leeftijd van 16. Typische symptomen zijn stijfheid bij het ontwaken, hinken, en zwelling van de gewrichten. Elk gewricht kan worden aangetast en ontsteking kan de mobiliteit van de aangetaste gewrichten te beperken. Hoewel het was ooit geloofd dat de meeste kinderen uiteindelijk JIA ontgroeien, is nu bekend dat tussen 25 en 70 procent van de kinderen met JIA nog steeds actieve ziekte hebben in de volwassenheid.
"De symptomen van JIA kan het moeilijk maken voor kinderen om veel van de eenvoudige geneugten van de jeugd ervaring", zegt John Hardin, MD, Chief Scientific Officer, Arthritis Foundation. "De Arthritis Foundation is verheugd over de goedkeuring van nieuwe therapieën die een effectieve behandeling opties uit te breiden voor artsen en familie, het helpen van kinderen en adolescenten om hun symptomen onder controle te houden."
JIA is de zesde ziekte indicatie waarvoor HUMIRA heeft goedkeuring gekregen sinds 2002.
HUMIRA JIA klinische studie
De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van een 48 weken durende studie en een volgende open-label extensie het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van HUMIRA. In de 48 weken durende onderzoek, minder kinderen die werden behandeld met HUMIRA ervaren opflakkering van de ziekte in vergelijking met placebo. Over het geheel genomen kinderen op HUMIRA ervaren verbeteringen in hun ziektesymptomen.
De 48-weken durende fase III studie opgenomen 171 kinderen (vier tot 17 jaar oud) met polyarticulaire JIA, een vorm van artritis die vijf of meer gewrichten, die gewoonlijk dezelfde gewrichten aan beide zijden van het lichaam.
In het eerste deel van deze studie, twee groepen van patiënten - degenen die methotrexaat (MTX) en die geen rekening MTX - ontvangen open-label HUMIRA (tot een maximum van 40 mg) om de andere week gedurende 16 weken. Respons van patiënten werden gemeten met behulp van de American College of Rheumatology Pediatric (ACR Pedi) 30 score, waarbij een 30 procent of meer verbetering in JIA tekenen en symptomen vertegenwoordigt, zoals het aantal gezwollen gewrichten met het verlies van beweging, evaluatie van de pijn en het niveau van handicap. Kinderen die toonden een positieve klinische respons (n = 133) trad het tweede deel van de studie en werden gerandomiseerd naar Humira of placebo gedurende een extra 32 weken of tot de opflakkering van de ziekte. Een flare werd gedefinieerd als een verslechtering van 30 procent of meer in ten minste drie van de zes ACR Pedi responsvariabelen, een minimum van twee actieve gewrichten, en niet meer dan een indicator te verbeteren met 30 procent.
In het tweede deel van deze studie, significant minder kinderen die met HUMIRA aangetoond opflakkering van de ziekte in vergelijking met kinderen op placebo, beide zonder MTX (43 procent vs 71 procent) en met MTX (37 procent vs 65 procent). Bovendien, meer patiënten behandeld met HUMIRA bleef ACR Pedi 30/50/70 responsen show in week 48 in vergelijking met placebo.
Aan het einde van de 48 weken durende studie of op het moment van de opflakkering van de ziekte tijdens de dubbelblinde fase konden de patiënten deelnemen van de open-label verlenging. Werkzaamheid en veiligheid werden beoordeeld op de normale tijden gedurende het onderzoek. ACR Pedi responses werden behouden voor maximaal twee jaar voor patiënten die HUMIRA kregen gedurende de studie.
Na het starten van de behandeling met HUMIRA, de meest voorkomende bijwerkingen die optraden waren pijn op de injectieplaats en de reactie op de injectieplaats (19 procent en 16 procent, respectievelijk).
"De goedkeuring van HUMIRA biedt een uitstekende optie in de behandeling van JIA", zegt Eugene zon, MD, vice president, Global Pharmaceutical Clinical Development van Abbott. "Naast de effectiviteit in het verminderen van de tekens en symptomen van polyarticulaire JIA, zijn wij van mening dat kinderen en hun verzorgers zullen het voordeel van handige alle-andere-week dosering die HUMIRA biedt waarderen."
HUMIRA wordt toegediend thuis via een injectie om de andere week. JIA patiënten met een gewicht van 30 kilo (66 pond) of meer zal gebruik maken van dezelfde 40 mg HUMIRA Pen of een voorgevulde spuit die momenteel worden gebruikt door volwassen HUMIRA patiënten. Kinderen die weegt ten minste 15 kilo (33 pond), maar minder dan 30 kilogram, ontvangt HUMIRA via een 20 mg voorgevulde spuit exclusief voor JIA patiënten.
Belangrijke veiligheidsinformatie
Ernstige infecties, sepsis, tuberculose (TB) en opportunistische infecties, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld bij het gebruik van TNF-remmers, waaronder HUMIRA. Veel van deze ernstige infecties zijn opgetreden bij patiënten die daarnaast ook andere immunosuppressieve middelen die naast hun onderliggende ziekte zou kunnen beïnvloeden voor infecties. Infecties zijn ook gemeld bij patiënten die HUMIRA alleen. De behandeling met HUMIRA mag niet worden geïnitieerd bij patiënten met actieve infecties. TNF-remmers, waaronder HUMIRA, werden geassocieerd met de reactivering van hepatitis B (HBV) bij patiënten die chronische dragers van dit virus. Sommige gevallen een fatale afloop. Patiënten met risico op HBV-infectie moeten worden geëvalueerd op voorafgaande tekenen van HBV-infectie vóór het starten van HUMIRA. De combinatie van HUMIRA en anakinra wordt niet aanbevolen en patiënten die HUMIRA mogen geen levende vaccins.
Meer gevallen van maligniteiten waargenomen bij patiënten die TNF-blokkers, waaronder HUMIRA, vergeleken met patiënten in klinische studies te controleren. Deze maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoma huidkanker, waren vergelijkbaar in type en aantal, aan wat zou worden verwacht in de algemene bevolking. Er was een ongeveer drie keer zo hoog percentage van lymfoom in de gecombineerde gecontroleerde en ongecontroleerde open-label delen van HUMIRA klinische studies. De potentiële rol van TNF-remmende therapie bij de ontwikkeling van maligniteiten is niet bekend. TNF-remmers, waaronder HUMIRA, zijn in verband gebracht in zeldzame gevallen van demyeliniserende ziekten en ernstige allergische reacties. Onregelmatig meldingen van ernstige bloedziekten hebben gemeld met TNF-remmers.
Verslechtering van congestief hartfalen (CHF) is waargenomen met TNF-remmers, waaronder HUMIRA, en het nieuw optreden CHF is gemeld met TNF-remmers. Behandeling met HUMIRA kan leiden tot de vorming van autoantilichamen en in zeldzame gevallen, in de ontwikkeling van een lupus-achtig syndroom.