Published on February 27, 2008 at 9:44 PM
刺激血管生長的一種蛋白質,加重卵巢癌,但其生產可以由微小的RNA包裹在脂肪的納米粒子,在大學得克薩斯大學 MD安德森癌症中心的報告的科學家領導的一個研究小組,在雜誌的位扼殺國家癌症研究所。
“蛋白白細胞介素8(IL - 8)是一個潛在的卵巢癌的治療目標,”資深作者阿尼爾索德,醫學博士,在MD安德森婦科腫瘤和癌症生物學部教授說。
該文件表明,高IL - 8在腫瘤中的表達與先進的腫瘤分期和早期死亡有關的卵巢癌患者的。實驗室的實驗和研究在小鼠模型顯示,短干擾 RNA(siRNA)可以減少 IL - 8的表達,減少腫瘤的大小,攻擊其血液供應。
“這種綜合分析 - 與人類,動物數據和實驗室實驗,突出所涉及的分子機制 - 幫助我們發展需要一個更有效的方法,對卵巢癌的新目標,”蘇德說。
IL - 8的過度表達在許多類型的癌症,並已被證明,以促進腫瘤的生長,稱為血管生成新的血管生長,和轉移,癌細胞擴散到其他器官。 “從長遠來看,這項研究將應用在其他癌症以及,”蘇德說。
他的研究主要集中在卵巢癌,例如,高級合著者Menashe酒吧,禮,博士,在MD安德森癌症生物學系教授,同時探討 IL - 8的,在黑色素瘤中的作用。
對生存的影響
卵巢癌檢測往往是在後期階段。初始治療包括手術和紫杉烷類或鉑類為基礎的化療方案,保持在海灣大多數患者在癌症。復發是常見的,往往是致命的。
為了研究IL - 8在卵巢癌中的作用,研究人員分析了在MD安德森和美國愛荷華大學在1988年和2006年間診斷和治療的102例患者的腫瘤。其中,有43個高水平的IL - 8和59,水平低的腫瘤。高IL - 8的腫瘤的平均存活時間為 1.62年,比那些低表達的蛋白質為 3.79年。
所有43個腫瘤高表達的IL - 8的高品位和43 42人先進,無論是III期或IV腫瘤。相比之下,10 59低IL - 8表達的腫瘤早期腫瘤和六個檔次低。
縮小腫瘤
基因轉錄,反過來說,“讀”由製造蛋白質的核糖體 RNA的單鏈。 siRNAs的是短,雙鏈的RNA能夠阻止這一進程位。該小組在實驗室的實驗證實,一種特殊的siRNA沉默IL - 8,然後進行測試,對兩個線條卵巢癌的小鼠模型。
蘇德,加布里埃爾洛佩茲 Berestein,醫師,在MD安德森的實驗治療學系教授,和他的同事正在建設的siRNA能夠沉默癌症促進蛋白的基因產生的阿森納。他們打包的siRNA,嚇退 IL - 8成的脂肪小球被稱為脂質體,他們開發相結合,克服一個問題 - siRNA是很難傳遞到腫瘤。
在兩個之間的癌細胞株小鼠注射IL - 8的siRNA脂質體相比,那些接受對照 siRNA或空脂質體的中位數的32%和52%的腫瘤縮小。
得到的IL - 8的siRNA加紫杉烷類為主的化療藥物多西紫杉醇的小鼠中位腫瘤在兩個細胞株的重量減少 90%和98%。小鼠與對照 siRNA,加上多西紫杉醇看到67和84%的削減。
最後,他們在小鼠中測試的方法與卵巢癌的細胞,稱為耐紫杉類藥物為基礎的藥物,如多西紫杉醇線。 IL - 8的siRNA僅減少 47%,這些腫瘤的大小,並與多西紫杉醇減少了77%的腫瘤大小,提示,重新組合一個抗腫瘤的敏感性紫杉烷類化合物結合。
在腫瘤血管密度測量隊測量 IL - 8的siRNA對腫瘤的血液供應的影響。 IL - 8的siRNA單獨的血液減少 34%和39%兩個癌細胞株血管密度。
臨床展望
“這些都是令人鼓舞的成果。我們要移動到診所我們的siRNA的代理人之一,以測試其治療的潛力,”蘇德說,“然後在長遠來說,我們會考慮移動到臨床上的其他siRNA的代理人。 “
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