„Wij hebben een zeer belangrijke aansluting van signalerende wegen in de cascade van gebeurtenissen geïdentificeerd die tot sepsis leiden. Dit bepaalt een essentieel punt waar de onbeheerste immuunsysteemspiralen om strenge sepsis te veroorzaken en waar er een kans voor therapeutische interventie is,“ zegt Onderzoek Scripps Professor Wolfram Ruf, die het onderzoek met zijn post-doctorale medeFrank Niessen leidde.
Hun resultaten worden gepubliceerd in 27 Februari vooruitgang, online kwestie van Aard.
Ruf en zijn collega's identificeerden een nieuwe dwarsbespreking die het vasculaire coagulatiesysteem en bepaalde cellen in het immuunsysteem impliceren. Door deze dwarsbespreking te onderbreken, konden zij muizen van dood redden toe te schrijven aan sepsis. Hoewel er geen waarborg is zal dit preclinical succes in menselijke therapie vertalen, deze kunnen de bewijs-van-principe experimenten de diagnose van heterogeene sepsissyndromen verbeteren en machtige drugs opbrengen voor het behandelen van mensen die aan sepsis lijden.
Een Strenge, Snel bewegende Ziekte
De Sepsis is een strenge, snel bewegende, dramatische, en vaak fatale die ziekte door een overweldigende bacteriële besmetting wordt veroorzaakt die de bloedsomloop ingaat. Deze binnenvallende bacteriën veroorzaken endotoxins en andere giftige chemische producten die een wijdverspreide ontstekingsreactie van ingeboren immuun een systeem-reactie teweegbrengen die noodzakelijk is, aangezien het blijkt, omdat zonder de ontsteking, het lichaam niet de bacteriële besmetting kan afhouden.
Jammer Genoeg, kan deze ontsteking ook het onbeheerste spiraalsgewijs bewegen leiden tot septische schok. Tijdens sepsis, brengt de ontsteking wijdverspreide coagulatie in de bloedsomloop teweeg. Deze coagulatie kan bloedvat in essentiële organen blokkeren die, die de organen van zuurstof verhongeren en hen beschadigen. De organen kunnen verder worden beschadigd wanneer het bloed begint opnieuw te stromen omdat de voering van het bloedvat lekke toe te schrijven aan ontstekingscytokines en schade door intravascular coagulatie blijft. Dit leidt tot oedeem, de opbouw van vloeistof in weefsels en staat immune cellen toe om de bloedsomloop weg te gaan en het weefsel in te gaan. Binnen de weefsels, kunnen de immune cellen strenge schade en orgaanmislukking veroorzaken. Vaak, worden de essentiële functie van nieren en de longen beïnvloed.
Het syndroom van de Sepsis kan of bliksemend of voortgezet zijn wanneer de patiënten niet om van strenge besmettingen kunnen het hoofd te bieden en terug te krijgen. Globaal, is de prognose voor sepsis ontzettend. Het is één van de belangrijke doodsoorzaken voor zowel zuigelingen als volwassenen in de Verenigde Staten, en, volgens de Centra voor de Controle en de Preventie van de Ziekte (CDC), gaf het van meer dan 33.000 sterfgevallen in 2004 rekenschap alleen-vorig jaar voor wie de volledige statistieken beschikbaar zijn.
Talrijke therapeutische benaderingen van het behandelen van sepsis zijn geprobeerd door de jaren. vele jaren, moest de enige optie krachtige, breed-spectrumantibiotica beheren om de bacteriële besmetting te controleren. Tegen de tijd dat deze werden beheerd, echter, was het vaak te laat. De antibiotica beïnvloedden niet de bestaande bacteriële toxine in de bloedsomloop, en zij konden niet zich verzetten tegen wat een zelf bestendigende ontstekingsreactie scheen te zijn die uit deze toxine voortvloeit. De Therapeutische benaderingen die proberen om ontsteking te verminderen zijn gebleken om mensen van dan slechter te maken zij zonder behandeling omdat die therapie de immune reactie compromitteert waren, die de bacteriën in het proces unshackling.
Een Andere mogelijke benadering van interventie impliceert het exploiteren van de aansluting tussen coagulatie en immuniteit, en de antistollingsmiddelen zijn een efficiënte behandeling in strenge sepsis gebleken te zijn. De laatste jaren, keurden de V.S. (FDA) Food and Drug Administration een recombinante vorm van geactiveerd eiwitC (Xigris) voor het behandelen van sepsis goed, die om, voor een deel wordt verondersteld te werken, door coagulatie te controleren. Nochtans, hebben andere antistollingsmiddelen in klinische proeven ontbroken en de recente experimenten in muizen wijzen erop dat Xigris direct het vasculaire endoteel door cel beschermt die, eerder dan het regelen van coagulatie signaleren.
Een Nieuwe Mening van Sepsis
De coagulatiecascade is een strak gecontroleerd die mechanisme hoofdzakelijk wordt ontworpen om bloedverlies te verhinderen toe te schrijven aan verwonding, maar ook abnormaal in ziekten zoals Ebola en sepsis geactiveerd. Hoewel het verband tussen coagulatie en ontsteking één is die de wetenschappers ongeveer jarenlang hebben geweten, zijn de nauwkeurige molecules die coagulatie met de ontstekingsreactie in sepsis verbinden een geheim gebleven. Ruf en zijn collega's, die het proces begrijpen, aan knockoutmuizen missen wordt gedraaid willen die receptoren voor coagulatieenzymen signaleren, riepen de protease geactiveerde receptoren (PARs).