„Wir haben einen Schlüsselanschluß von Signalisierenbahnen im Schubumkehrgitter von den Ereignissen gekennzeichnet, die zu Sepsis führen. Dieses definiert einen entscheidenden Punkt, wohin das Immunsystem aus Regelung heraus sich windt, um schwere Sepsis zu verursachen und wo es eine Gelegenheit für therapeutische Intervention gibt,“ sagt Scripps-Forschungs-Professor Wolfram Ruf, der die Forschung mit seinem promovierten wissenschaftlichem Mitarbeiter Frank Niessen führte.
Ihre Ergebnisse werden im Fortschritt Am 27. Februar, Onlinepunkt der Natur veröffentlicht.
Ruf und seine Kollegen kennzeichneten ein neues Quergespräch, welches die Gefäßkoagulationsanlage und die bestimmten Zellen in das Immunsystem mit einbezieht. Indem sie dieses Quergespräch störten, waren sie in der Lage, Mäuse vom Tod zu retten wegen der Sepsis. Obwohl es keine Garantie gibt, überträgt dieser präklinische Erfolg in menschliche Therapien, erbringen möglicherweise diese Beweis-vonprinzip Experimente die Diagnose von heterogenen Sepsissyndromen verbessern und starke Drogen für die Behandlung von Leuten, die unter Sepsis leiden.
Eine Schwere, Sich Schnell Bewegende Krankheit
Sepsis ist eine schwere, sich schnell bewegende, drastische und häufig tödliche Krankheit, die durch eine überwältigende bakterielle Infektion verursacht wird, die den Blutstrom kommt. Diese eindringenden Bakterien produzieren Endotoxine und andere giftige Chemikalien, die eine weit verbreitete entzündliche Antwort der angeborenen immunen Anlage-ein Antwort starten, die notwendig ist, wie es sich herausstellt weil ohne die Entzündung, das Gehäuse die bakterielle Infektion nicht weg kämpfen kann.
Leider kann sich diese Entzündung aus der Regelung heraus auch winden, die zu septischen Schock führt. Während der Sepsis startet die Entzündung weit verbreitete Koagulation im Blutstrom. Diese Koagulation kann Blutgefäße in den wesentlichen Organen blockieren, die Organe des Sauerstoffes verhungern und sie schädigen. Die Organe können weiter geschädigt werden, wenn das Blut beginnt, wieder zu fließen, weil das Futter der Blutgefäße zu den entzündlichen cytokines undichtes passendes bleiben und durch intravascular Koagulation beschädigen. Dieses führt zu Ödem, die Ansammlung der Flüssigkeit in den Geweben und erlaubt Immunzellen, den Blutstrom zu verlassen und das Gewebe zu betreten. Innerhalb der Gewebe können die Immunzellen schweren Schaden und Organversagen verursachen. Häufig sind die wesentliche Funktion von Nieren und die Lungen betroffen.
Hinausgezogen Sepsissyndrom kann sein entweder wetternd oder wann Patienten nicht, fertig zu werden mit in der Lage sind und sich von schwerer Infektion zu erholen. Gesamt, ist die Prognose für Sepsis entsetzlich. Sie ist eine der führenden Todesursachen für Kinder und Erwachsene in den Vereinigten Staaten und, entsprechend dem Zentren Für Seuchenkontrolle Und -prävention (CDC), sie machten das mehr als 33.000 Todesim jahre 2004 allein-dletzte jahr aus, für das komplette Statistiken erhältlich sind.
Zahlreiche therapeutische Anflüge an die Behandlung von Sepsis sind im Laufe der Jahre versucht worden. Jahrelang war die einzige Option, starkes, Breitspektrum Antibiotika zu verabreichen, zum der bakteriellen Infektion zu steuern. Bis diese jedoch verabreicht wurden war sie häufig zu spät. Die Antibiotika beeinflußten nicht die vorhandenen bakteriellen Giftstoffe im Blutstrom, und sie konnten nicht widersprechen, was schien, eine sich selbst erhaltende entzündliche diese Antwort zu sein Ergebnisse von diesen Giftstoffen. Therapeutische Anflüge, die versuchen, Entzündung zu verringern, haben geprüft, Leute falscher zu machen weg von als sie waren ohne die Behandlung, weil jene Therapien die Immunreaktion kompromittieren und die Bakterien im Prozess unshackling.
Ein Anderer möglicher Anflug an Intervention bezieht mit ein, den Anschluss zwischen Koagulation und Immunität auszunutzen, und Antigerinnungsmittel sind eine effektive Behandlung in der schweren Sepsis gewesen. In den letzten Jahren genehmigten die US (FDA) Food and Drug Administration ein recombinant Formular aktiviertes Protein C (Xigris) für die Behandlung der Sepsis, die geglaubt wird, um, im Teil zu arbeiten, indem man Koagulation steuert. Jedoch sind andere Antigerinnungsmittel in den klinischen Studien ausgefallen und neue Experimente in den Mäusen zeigen, dass Xigris den Gefäßendothelium direkt durch Zellsignalisieren schützt, eher als regelnde Koagulation an.
Eine Neue Ansicht der Sepsis
Das Koagulationsschubumkehrgitter ist eine hochstrukturierte Vorrichtung, die Haupt- konstruiert wird, um den Blutverlust wegen der Verletzung zu verhindern, aber ist auch anomal in den Krankheiten wie Ebola und Sepsis aktiviert. Obwohl das Link zwischen Koagulation und Entzündung eine ist, die Wissenschaftler ungefähr für Jahre gewusst haben, sind die genauen Moleküle, die Koagulation an die entzündliche Antwort in der Sepsis anschließen, ein Geheimnis geblieben. Ruf und seine Kollegen, wünschend den Prozess verstehen, wendeten sich an die knockout Mäuse, die die Empfänger für Koagulationsenzyme signalisierend verfehlen, genannt die Protease aktivierten Empfänger (PARs).