पूति के लिए संभावित दवा लक्ष्य की डिस्कवरी

"हम पूति के लिए प्रमुख घटनाओं का झरना में रास्ते के संकेत के एक महत्वपूर्ण संबंध की पहचान की है यह एक महत्वपूर्ण बिंदु है जहां नियंत्रण के प्रतिरक्षा प्रणाली बढ़ता गंभीर पूति के कारण और है, जहां चिकित्सकीय हस्तक्षेप के लिए एक अवसर है परिभाषित करता है." स्क्रिप्स रिसर्च कहते हैं प्रोफेसर Wolfram Ruf, जो उनके postdoctoral साथी फ्रैंक Niessen के साथ अनुसंधान का नेतृत्व किया.

उनके परिणाम 27 फरवरी अग्रिम, प्रकृति के ऑनलाइन अंक में प्रकाशित कर रहे हैं.

Ruf और उनके सहयोगियों ने एक नया पार बात संवहनी जमावट प्रणाली और प्रतिरक्षा प्रणाली में कुछ कोशिकाओं को शामिल की पहचान की. इस पार बात में खलल न डालें करके, वे मौत से कारण पूति के लिए चूहों बचाव करने में सक्षम थे. हालांकि वहाँ कोई गारंटी नहीं है इस preclinical सफलता मानव उपचारों में अनुवाद करेंगे, इन सबूत के सिद्धांत प्रयोगों विषम पूति सिंड्रोम के निदान में सुधार लाने और जो पूति से ग्रस्त लोगों के इलाज के लिए शक्तिशाली दवाओं उपज सकता है.

एक गंभीर, रोग तेजी से बढ़

पूति एक गंभीर, एक भारी जीवाणु संक्रमण है कि खून में प्रवेश करती है की वजह से तेजी से बढ़, नाटकीय, और अक्सर घातक रोग है. ये हमलावर बैक्टीरिया endotoxins और अन्य विषैले रसायनों है कि सहज प्रतिरक्षा प्रणाली एक प्रतिक्रिया है कि आवश्यक है की एक व्यापक भड़काऊ प्रतिक्रिया ट्रिगर उत्पादन, के रूप में इसे बाहर मुड़ता है, क्योंकि सूजन के बिना, शरीर जीवाणु संक्रमण से नहीं लड़ सकते हैं.

दुर्भाग्य से, इस सूजन भी सेप्टिक सदमे के लिए अग्रणी नियंत्रण से बाहर सर्पिल कर सकते हैं. पूति के दौरान, सूजन खून में व्यापक जमावट से चलाता है. यह जमावट महत्वपूर्ण अंगों में रक्त वाहिकाओं ब्लॉक, ऑक्सीजन के अंगों और उन्हें हानिकारक भूख से मर सकते हैं. अंगों आगे हो सकता है जब रक्त फिर से प्रवाह है क्योंकि रक्त वाहिकाओं के अस्तर भड़काऊ साइटोकिन्स और intravascular जमावट के द्वारा नुकसान की वजह से टपका हुआ रहना शुरू है क्षतिग्रस्त हो सकता है. इस edema, ऊतकों में तरल buildup की ओर जाता है है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं खून से बाहर निकलने के लिए और ऊतकों में प्रवेश की अनुमति देता है. ऊतकों के अंदर, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को गंभीर क्षति और अंग विफलता का कारण बन सकती है. अकसर, गुर्दे और फेफड़ों के महत्वपूर्ण कार्य प्रभावित होते हैं.

पूति सिंड्रोम या तो एकाएक बढ़ानेवाला या दीर्घ कर सकते हैं जब रोगियों के साथ सामना करने के लिए और गंभीर संक्रमण से उबरने में सक्षम नहीं हैं. कुल मिलाकर, पूति के लिए पूर्वानुमान सख्त है. यह दोनों शिशुओं और संयुक्त राज्य अमेरिका में वयस्कों, और, रोग नियंत्रण और रोकथाम (सीडीसी) के लिए केंद्र के अनुसार के लिए मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक है, यह 2004 में अकेले पिछले साल 33,000 से अधिक मौतों के लिए जिम्मेदार है जिसके लिए पूरा आँकड़े उपलब्ध हैं.

साल के माध्यम से पूति के इलाज के लिए कई चिकित्सकीय दृष्टिकोण की कोशिश की गई है. कई सालों के लिए एकमात्र विकल्प शक्तिशाली, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रशासन के जीवाणु संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए किया गया था. समय इन प्रशासित थे, तथापि, यह अक्सर बहुत देर हो चुकी थी. एंटीबायोटिक दवाओं के खून में मौजूदा बैक्टीरियल विषाक्त पदार्थों को प्रभावित नहीं किया था, और वे नहीं काउंटर सकता है क्या एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को बनाए रखने कि इन विषाक्त पदार्थों से परिणाम आत्म होना को दिखाई दिया. चिकित्सीय दृष्टिकोण है कि सूजन को कम करने का प्रयास के लोगों को बदतर की तुलना में वे इलाज के बिना किया गया क्योंकि उन उपचारों समझौता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है, इस प्रक्रिया में बैक्टीरिया विनियंत्रण सिद्ध कर दिया है.

हस्तक्षेप के लिए एक अन्य संभावित दृष्टिकोण जमावट और उन्मुक्ति के बीच संबंध का शोषण शामिल है, और anticoagulants गंभीर पूति में एक प्रभावी उपचार किया जा सिद्ध कर दिया है. हाल के वर्षों में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) पूति के इलाज के लिए सक्रिय प्रोटीन सी (Xigris) पुनः संयोजक रूप है, जो भाग में काम करते हैं, जमावट नियंत्रित करने के द्वारा माना जाता है मंजूरी दे दी. हालांकि, अन्य anticoagulants नैदानिक ​​परीक्षणों में विफल है और चूहों में हाल के प्रयोगों से संकेत मिलता है कि Xigris संकेतन सेल के माध्यम से सीधे जमावट विनियमन के बजाय संवहनी endothelium की रक्षा, है.

पूति का एक नया दृश्य

जमावट झरना एक कसकर नियंत्रित मुख्य रूप से डिजाइन करने के लिए रक्त चोट की वजह से नुकसान को रोकने के तंत्र है, लेकिन aberrantly Ebola और पूति जैसे रोगों में भी सक्रिय है. हालांकि जमावट और सूजन के बीच की कड़ी है कि वैज्ञानिकों के बारे में वर्षों के लिए जाना जाता है, सटीक अणुओं है कि पूति में भड़काऊ प्रतिक्रिया के लिए जमावट कनेक्ट एक रहस्य बनी हुई है. Ruf और उनके सहयोगियों, प्रक्रिया को समझने के लिए इच्छुक है, पीटा जमावट एंजाइमों के लिए संकेत रिसेप्टर्स लापता चूहों में बदल गया, कहा जाता है protease रिसेप्टर्स (PARS) सक्रिय.

विशेष रूप से, उन्होंने पाया कि PAR1, भी थ्रोम्बिन रिसेप्टर के रूप में जाना जाता है, की कमी चूहों कम करने के लिए पूति से मरने की संभावना थे. हैरानी की बात है, PAR1 कमी पशुओं शुरू में बहुत बीमार हो गया जब अन्तर्जीवविष उजागर करने के लिए, लेकिन प्रणालीगत सूजन से और अधिक जल्दी से बरामद किया और इस तरह पूति सिंड्रोम की घातक जटिलता से बच. यह निकला है कि सामान्य चूहों को भी मौत से बचाया जा सकता है जब वे औषधीय दवाओं है कि PAR1 रिसेप्टर या जमावट inhibitors के बहुत उच्च खुराक ब्लॉक प्राप्त. यह चिकित्सकीय हस्तक्षेप सफल रहा था, जब भी सूजन नुकीला पहले से ही था. इन प्रयोगों पहली सुराग प्रदान करने के लिए संकेत मिलता है कि यह जमावट झरना है कि गंभीर प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम से चलाता है संकेतन सेल घटक है.