「私達は敗血症の原因となるイベントのカスケードのシグナリングパスの主接続を識別しました。 これは厳しい敗血症を引き起こすために免疫組織が制御から螺線形になる、そしてところで治療上の介在のための機会がある重大なポイントを」、言います Wolfram Ruf 彼の博士研究員とのフランク Niessen 研究を導いた Scripps の研究教授を定義します。
結果は先発問題 2 月 27 日性質のオンラインに出版されます。
Ruf および彼の同僚は免疫組織で管の凝固システムおよびある特定のセルを含む新しい十字の話を識別しました。 この十字の話の破壊によって、それらは敗血症による死からのマウスをレスキューできました。 保証がないけれどもこの preclinical 成功は人間療法に変換します、これらの証拠の主義の実験は異質敗血症シンドロームの診断を改善し、敗血症に苦しむ人々を扱うための有効な薬剤をもたらすかもしれません。
厳しく、動きが速い病気
敗血症は血流を入力する圧倒的な細菌感染によって引き起こされる厳しく、動きが速く、劇的で、頻繁に致命的な病気です。 発火なしで、ボディが細菌感染を戦うことができないので、これらの侵入の細菌は内毒素を作り出し、必要である生得の免疫システム応答の広まった炎症性応答を誘発する他の有毒な化学薬品、結局。
残念ながら、この発火はまた腐敗性の衝撃の原因となる制御から螺線形になることができます。 敗血症の間に、発火は血流の広まった凝固を誘発します。 この凝固は酸素の器官を飢えさせ、損なう生命の維持に必要不可欠な重要な器官の血管を妨げることができます。 器官は血管のライニングが炎症性 cytokines が漏れやすい原因に残り、血管内凝固によって傷つくので血が再度流れ始めるとき更に損なうことができます。 これは浮腫、ティッシュの液体の集結に導き、免疫細胞が血流を出、ティッシュを入力するようにします。 ティッシュの中で、免疫細胞により厳しい損傷および器官の障害を引き起こすことができます。 頻繁に、腎臓の重要な機能および肺は影響を受けています。
敗血症シンドロームは患者が対処し、厳しい伝染から回復できないいつにか fulminant または延ばされて。 全体的にみて、敗血症のための予想はものすごいです。 幼児両方のための一流の死因の 1 時であり、 (CDC) 疾病予防対策センターに従う米国の大人、および、完全な統計量が使用できる 2004 去年だけの 33,000 以上の死を占めました。
敗血症の処理への多数の治療上のアプローチは何年にもわたって試みられました。 多くの年のために、唯一のオプションは強力の細菌感染を制御する広スペクトルの抗生物質管理することでした。 しかしこれらが管理されたまでにそれは頻繁に余りに遅かったです。 抗生物質は血流の既存の細菌の毒素に影響を与えし、自己だったようであるものが逆らうことができその炎症性応答をこれらの毒素からの結果永続させます。 発火を減らすように試みる治療上のアプローチはプロセスの細菌を unshackling 処置なしにそれらの療法が免疫反応を妥協するのでありました人々をを離れてより悪くさせると証明しました。
介在への別の可能なアプローチは凝固と免除間の接続を開発することを含み抗凝固薬は厳しい敗血症の有効な処置であると証明しました。 近年、米国の食品医薬品局は (FDA)凝固の制御によって、部分ではたらくと信じられる敗血症を扱うための作動した蛋白質 C (Xigris) を組換え形式を承認しました。 ただし、他の抗凝固薬は臨床試験に失敗し、 Xigris が調整の凝固よりもむしろセルシグナリングによって管の内皮を直接、保護することをマウスの最近の実験は示します。
敗血症の新しい概観
凝固のカスケードは傷害による失血を防ぐように本質的に設計されている堅く制御機構でがまた Ebola および敗血症のような病気で異常に作動します。 凝固と発火間のリンクが科学者が幾年もの間約知っていた 1 であるけれども、敗血症の炎症性応答に凝固を接続する厳密な分子はミステリーに残りました。 プロセスを理解したいと思う Ruf および彼の同僚は抜けている knockout マウスに回りまプロテアーゼによって作動した受容器と呼出された凝固の酵素のための受容器に信号を送ります (PARs)。
具体的には、彼らは PAR1、別名トロンビンの受容器に欠けているマウスが敗血症がもとで停止してがまずなかったことが分りました。 意外にも、 PAR1 不十分な動物は最初に内毒素に露出され、全身の発火からもっとすぐに回復、そしてそれにより敗血症シンドロームの致命的な複雑化脱出したとき非常に病気になりました。 それは凝固の抑制剤の PAR1 受容器か非常に大量服用を妨げる pharmacological 薬剤を受け取ったときに正常なマウスがまた死からレスキューできることなりました。 この治療上の介在は発火が既に最高になってしまった時でさえ、正常でした。 これらの実験はそれが凝固のカスケードのセルシグナリングコンポーネントそのトリガーの厳しい全身の炎症性応答シンドロームであることを示すために最初の糸口を提供しました。