«Мы определяли ключевое соединение тропа signaling в каскаде случаев водя к сепсис. Это определяет важный момент куда иммунная система закручивает в спираль из управления для того чтобы причинить строгий сепсис и где возможность для терапевтической интервенции,» говорит Профессору Wolfram Ruf Исследования Scripps, который вел исследование с его postdoctoral собратом Франком Niessen.
Их результаты опубликованы в выдвижении 27-ое февраля, он-лайн вопросе Природы.
Ruf и его коллегаы определили новые перекрестные помехи включая васкулярную систему свертывания и некоторые клетки в иммунную систему. Путем нарушать эти перекрестные помехи, они могли спасти мышей от смерти должной к сепсис. Хотя никакая гарантия этот preclinical успех переведет в людские терапии, эти эксперименты по доказательств--принципа могут улучшить диагноз несродных синдромов сепсис и произвести мощные снадобья для обрабатывать людей которые терпят от сепсис.
Строгое, Быстроподвижное Заболевание
Сепсис строгое, быстроподвижное, драматическое, и часто смертоносное заболевание причиненное подавляющий бактериальной инфекцией которая вводит кровоток. Эти вторгаясь бактерии производят эндотоксины и другие токсические химикаты которые вызывают широко распространённую воспалительную реакцию врождённой иммунной реакции системы- которая необходима, по мере того как она поворачивает вне, потому что без воспаления, тело не может воевать бактериальную инфекцию.
Несчастливо, это воспаление может также закрутить в спираль из управления водя к септическому удару. Во Время сепсис, воспаление вызывает широко распространённое свертывание в кровотоке. Это свертывание может преградить кровеносные сосуды в существенных органах, голодая органы кислорода и повреждая их. Органы можно более в дальнейшем повредить когда кровь начинает пропускать снова потому что подкладка кровеносных сосудов остает пропускающий влагу должными к воспалительным cytokines и повреждает внутрисосудистым свертыванием. Это водит к отеку, нарастанию жидкости в тканях и позволяет иммунным клеткам выйти кровоток и войти ткань. Внутри тканей, иммунные клетки могут причинить строгий отказ повреждения и органа. Часто, существенная функция почек и легкие трогнуты.
Синдром Сепсис может быть или fulminant или protracted когда пациенты не могл справиться с и взяться от строгих инфекций. Обще, прогноз для сепсис суров. Он одна из ведущих причин смерти и для младенцев и взрослые в Соединенные Штаты, и, согласно Центру Контроля и Предотвращения Заболеванему (CDC), он определили больше чем 33.000 смертей в одном- last year 2004 для которого полные статистик доступны.
Многочисленние терапевтические подходы к обрабатывать сепсис были попробованы через леты. На много лет, единственный вариант был управить мощным, антибиотики обширн-спектра для того чтобы контролировать бактериальную инфекцию. К этому времени эти были управлены, однако, оно было часто слишком последним. Антибиотики не повлияли на существующие бактериальные токсины в кровотоке, и они не смогли противопоставить какой похоже как собственная личность perpetuating воспалительная реакция та приводит к от этих токсинов. Терапевтические подходы которые пытают уменьшить воспаление доказывали сделать людей более плохой с чем они были без обработки потому что те терапии компрометируют иммунную реакцию, unshackling бактерии в процессе.
Другой возможный подход к интервенции включает эксплуатировать свертывание и невосприимчивость связь между, а противокоагуляторы доказывали быть эффективной обработкой в строгом сепсис. В недавних летах, Управление По Санитарному Надзору За Качеством Пищевых Продуктов И Медикаментов США (FDA) одобрило рекомбинатную форму активированного протеина C (Xigris) для обрабатывать сепсис, который поверены, что работает, в части, путем контролировать свертывание. Однако, другие противокоагуляторы терпели неудачу в клинических испытаниях и недавние эксперименты в мышах показывают что Xigris защищает васкулярный эндотелий сразу через signaling клетки, вернее чем регулируя свертывание.
Новый Взгляд Сепсис
Каскад свертывания плотно контролируемый механизм конструированный главным образом для того чтобы предотвратить потерю крови должную к ушибу, но также аберрантно активирован в заболеваниях как Ebola и сепсис. Хотя соединение между свертыванием и воспалением одно которое научные работники знают около на леты, точные молекулы которые соединяют свертывание к воспалительной реакции в сепсис оставали тайной. Ruf и его коллегаы, понять процесс, повернули к knockout мышам пропуская сигнализирующ вызванные приемные устройства для энзимов свертывания, приемными устройствами активированными протеазой (PARs).
Специфически, они нашли что мыши нуждаясь PAR1, также известном как приемное устройство тромбина, были более менее правоподобны для того чтобы умереть от сепсис. Удивительно, животные PAR1-deficient первоначально стали очень больными подвергано действию к эндотоксину, но взято более быстро от внутрирастительного воспаления и таким образом избегано смертельный усложнению синдрома сепсис. Он повернул вне что нормальные мыши смогли также быть спасены от смерти когда они получили фармакологические снадобья которые преграждают приемное устройство PAR1 или очень большие дозы иов АБС битор свертывания. Эта терапевтическая интервенция была успешна, даже когда воспаление уже выступило. Эти эксперименты обеспечили первый ключ для того чтобы показать что компонент signaling клетки каскада свертывания синдромы той реакции пусков строгие внутрирастительные воспалительные.