”Har Vi identifierat en nyckel- anslutning av signalerandebanor i kaskaden av händelser som leder till sepsis. Detta definierar ett avgörande pekar var immunförsvaret röra sig i spiral ut ur kontrollerar för att orsaka sträng sepsis och var det finns ett tillfälle för terapeutiskt ingripande,” Wolfram Ruf för Professorn för något att sägaScripps Forskning, som ledde forskningen med hans postdoctoral kamratÖppenhjärtig Niessen.
Deras resultat publiceras i för- Februari 27, utfärdar direktanslutet av Naturen.
Ruf och hans kollegor identifierade en ny snabb replikväxlning som gäller det kärl- koaguleringsystemet och de bestämda cellerna i immunförsvaret. Genom att avbryta denna snabb replikväxlning, var de kompetent att rädda möss från sepsis för död tack vare. Översätt in i människaterapier, Fast det inte finns någon garanti denna ska preclinical framgång, kan dessa motståndskraftig-av-principen experiment förbättra diagnosen av heterogena sepsissyndrom och potent droger för avkastning för behandling av folk som lider från sepsis.
Ett Strängt, Fasta-Flyttning Sjukdom
Sepsis är som en är sträng, enflyttning som, en är dramatisk, och den ofta dödliga sjukdomen som orsakas av en överväldigande bakterie- infektion som skriver in bloodstreamen. Dessa invadera bakteriejordbruksprodukterendotoxins och andra giftliga kemikalieer, som startar ett utbrett upphetsa svar av det innate immuna system-ensvaret, som är nödvändigt, som det vänder ut, därför att utan inflammationen, förkroppsliga inte kan slåss av den bakterie- infektionen.
Tyvärr kan denna inflammation också röra sig i spiral ut ur kontrollerar att leda till septic chockar. Under sepsis startar inflammationen utbredd koagulering i bloodstreamen. Denna koagulering kan kvarterblodkärl i livsviktiga organ som svälter organen av syre och skadar dem. Organen kan vara vidare skadada, när blod startar att flöda igen, därför att fodrar av blodkärlen återstår gistna tack vare upphetsas cytokines och skadar vid intravascular koagulering. Detta låter blytaket till edemaen, fören mycket av flytande i silkespapper och immuna celler gå ut bloodstreamen och skriva in silkespappret. Insida silkespappren, de immuna cellerna kan orsaka strängt skade- och organfel. Vanligt fungerar det livsviktigt av njure, och lungs påverkas.
Sepsissyndromet kan vara endera fulminant eller långdraget, när tålmodig inte är kompetent att klara av med och att återställa från stränga infektioner. Total- är prognosen för sepsis förfärlig. Den är en av de ledande dödsorsakerna för både spädbarn, och vuxen människa i Förenta staterna, och, enligt Centrerar för Sjukdom Kontrollerar, och Förhindrandet (CDC), redogjorde den för mer än 33.000 dödar i 2004 som var ensam- i fjol för vilken färdiga statistik är tillgänglig.
Talrikt terapeutiskt att närma sig till behandling av sepsis har försökts till och med åren. För många år var det enda alternativet att administrera kraftigt, bred-spectrumen antibiotikummar som kontrollerar den bakterie- infektionen. Vid tiden administrerades dessa, emellertid var det ofta för sent. Antibiotikummarna påverkade inte de existerande bakterie- toxinsna i bloodstreamen, och de kunde inte kontra vad verkade att vara en själv föreviga det upphetsa svaret resultat från dessa toxins. Terapeutiskt att närma sig att försök att förminska inflammation har bevisat att göra folk värre av, än de var utan behandling, därför att de terapier kompromissar det immuna svaret som frigör bakterierna i det processaa.
En Annan möjlighet att närma sig till ingripande gäller att exploatera anslutningen mellan koagulering och immunitet, och anticoagulants har bevisat att vara en effektiv behandling i sträng sepsis. Under senare år bildar den godkända U.S.-Maten och (FDA) DrogAdministrationen ett recombinant av aktiverat protein C (Xigris) för behandling av sepsis, som tros för att fungera, i del, genom att kontrollera koagulering. Emellertid har andra anticoagulants missat i kliniska försök, och nya experiment i möss indikerar, att Xigris skyddar den kärl- endotheliumen direkt till och med cellsignalerande, ganska än reglerande koagulering.
Ett Nytt Beskådar av Sepsis
Koaguleringkaskaden är en stramt kontrollerad mekanism som i första hand planläggs för att förhindra skada för blodförlust tack vare, men också aktiveras aberrantly i sjukdomar lika Ebola och sepsis. Though är anknyta mellan koagulering och inflammation en, att forskare har bekant omkring för år, avkrävamolekylarna som förbinder koagulering till det upphetsa svaret i sepsis har återstått en gåta. Ruf och hans kollegor som önskar att förstå det processaa, vände till saknade signalerandereceptors för knockout- möss för koaguleringenzym som kallades proteasen aktiverade receptorsna (PARs).
Specifikt grundar de att möss som saknar PAR1, också som var bekant som thrombinreceptoren, var mindre rimliga att dö från sepsis. Förvånansvärt blev PAR1--deficientdjur initialt mycket sjuka, när de är utsatta till endotoxinen, men återställt snabbare från systemic inflammation och därmed flytt den dödliga komplikationen av sepsissyndromet. Det vände ut att det normalamöss kunde också räddas från död, då de mottog pharmacological droger som kvarteret doserna för receptoren PAR1 eller mycket kickav koaguleringinhibitors. Detta terapeutiska ingripande var lyckat, även om inflammation hade redan nå en höjdpunkt. Dessa experiment g den första ledtråden för att indikera att den är signalera för cell som är del- av koaguleringkaskaden som startar stränga systemic upphetsas svarssyndrom.