Potentiële nieuwe klasse van geneesmiddelen voor de behandeling van hartaanvallen en beroertes

Een nieuwe verbinding die een vroege stap in celdood blokken zou kunnen leiden tot een nieuwe klasse van geneesmiddelen voor de behandeling van hartaanvallen en beroertes.

Wanneer cellen zijn verstoken van zuurstof - tijdens een hartaanval, bijvoorbeeld - ze beginnen te sterven door middel van een nette proces noemt men apoptose of geprogrammeerde celdood. In het begin van apoptose, de mitochondriën - complexe structuren die energie leveren aan de cel - te verdelen in stukken, verschijnen er gaten in hun membranen en eiwitten zoals cytochroom c lekken. Deze gebeurtenissen leiden tot andere processen, die eindigt in cel dood.

"Mitochondriën verdelen als een gek tijdens apoptose", zegt Jodi Nunnari, hoogleraar moleculaire en cellulaire biologie aan UC Davis en senior auteur op het papier. Nunnari's lab is het bestuderen van de fundamentele processen van mitochondriale divisie voor meerdere jaren.

De onderzoekers gescreend 23.000 verbindingen aan degenen die mitochondriale divisie geblokkeerd in gistcellen te vinden. Van de drie "hits" ze geplukt de meest effectieve, genaamd mdivi-1.

Zij vonden dat mdivi-1 blokken mitochondriale divisie dynamine, een van een klasse van eiwitten gevonden in zowel gist en zoogdieren die zelf kan in een spiraal worgtoestel verzamelen rond het mitochondrion en snijd het in tweeën. Mdivi-1 bemoeid met de zelf-assemblage van dynamine, zowel in gist en zoogdiercellen.

Mdivi-1 ook geblokkeerd het proces dat gaten in het mitochondriale membraan stoten, het voorkomen van lekkage van cytochroom c. De onderzoekers vonden dat dit proces ook zou terug te voeren op het effect van mdivi-1 op dynamine.

Dynamins zou een doelwit voor geneesmiddelen die cellen van het sterven te voorkomen worden - tijdens de slagen, bijvoorbeeld, of tijdens hartaanvallen en bij ziekten waarbij zenuwcellen geleidelijk verslechteren en sterven, Nunnari gezegd. Zij merkte ook op dat het werk niet mogelijk zou zijn geweest zonder eerst kreeg een fundamenteel begrip van hoe mitochondriale divisie werkt.

http://www.ucdavis.edu/