De Onderzoekers bij St. Jude Children's het Ziekenhuis van het Onderzoek hebben een dans van proteïnen ontdekt die bepaalde die cellen tegen het ondergaan van apoptosis beschermt, ook als geprogrammeerde celdood wordt bekend. Het Begrip van de fijne punten van apoptosis is belangrijk voor onderzoekers die manieren zoeken om dit proces te controleren.
In een reeks van experimenten, St. Jude vonden de onderzoekers dat als om het even wie van drie molecules mist, bepaalde cellen de capaciteit verliezen om tegen apoptosis te beschermen. Een rapport over dit werk verschijnt in de vooruitgangs online publicatie van Aard.
„Dit is waarschijnlijk de eerste beschrijving van wat gebeurt mechanistically dat tot de capaciteit van cellen aan vertragingsapoptosis,“ bovengenoemde James Ihle, Ph.D., de hogere auteur van het document en de stoel van St. Jude Department van Biochemie bijdraagt. „Het verstrekt ongelooflijk inzicht in hoe drie proteïnen werken en hoe zij apoptosis kunnen controleren.“
De moleculaire interactie die St. Jude de onderzoekers uit in het spel van de Aard in zenuwcellen en bloedcellen beschrijven die zich van hematopoietic (blood-forming) stamcellen ontwikkelen.
Een onderzoekteam elders rapporteerde onlangs dat het syndroom van Kostmann, een potentieel fatale geërfte die deficiëntie van granulocytes in kinderen, door bovenmatige apoptosis van granulocytes wordt veroorzaakt, uit een deficiëntie in één van de drie proteïnen voortvloeit, genoemd Hax1.
„Dit stelt voor dat de proteïne de zelfde rol in fundamenteel mensen die wij in muizen beschreven,“ bovengenoemde Ihle speelt.
Apoptosis bevrijdt het lichaam van defecte of onnodige cellen. Nochtans, de moleculaire defecten die apoptosis teweegbrengen kunnen sommige ziekten, met inbegrip van Ziekte van Parkinson veroorzaken. Het Begrip van de biochemische interactie die de omvang van geprogrammeerde celdood controleren kon tot nieuwe behandelingen leiden.
St. Jude de biochemici hebben lang bestudeerd hoe de cytokines-kleine die proteïnen door mee te delen neuronen en bloed-gedragen cellen worden gebruikt tot levend het houden van cellen bericht-bijdragen. Bijvoorbeeld, toonden zij vroeger dat het meeste cytokines die hematopoietic cellen controleren een enzym genoemd Jak2 vereisen, of Jak3 in lymfocyten aan, bij de receptoren waar cytokines aan de cel vastmaakten.
In onderzoek voor componenten die door de enzymen worden geregeld Jak, vond het St. Jude team de Hax1 proteïne.
„Dat intrigeerde omdat verscheidene studies dat Hax1 door cytokine te signaleren werd gecontroleerd,“ bovengenoemde Ihle suggereerden. „Ook, hebben de studies gesuggereerd dat als u Hax1 in cellen overexpressed, de cellen werden beschermd tegen het ondergaan van apoptosis.“
Om dit lood na te streven, bouwden de onderzoekers genetisch muizen die het gen voor Hax1 niet hadden. De resultaten toonden aan dat apoptosis in de hersenen van de dieren de uitgebreide degeneratie veroorzaakte van de zenuwcel die de muizen binnen 10 tot 12 weken doodde.
Ten Tweede, kwam apoptosis in immuunsysteemlymfocyten in de veranderde muizen voor acht uren spoediger dan in die met het Hax1 gen, wanneer de beperkte hoeveelheden cytokines beschikbaar waren.