Forscher an die Forschungs-dem Krankenhaus Kinder St. Jehuda haben einen Tanz von Proteinen, der bestimmte Zellen vor dem Durchmachen von Apoptosis schützt, alias programmierter Zelltod entdeckt. Die feinen Punkte von Apoptosis Zu Verstehen ist zu den Forschern wichtig, die Methoden suchen, diesen Prozess zu steuern.
In einer Reihe von Experimenten fanden Forscher St. Jehuda, dass, wenn irgendein von drei Molekülen fehlt, bestimmte Zellen die Fähigkeit verlieren, sich vor Apoptosis zu schützen. Ein Bericht über diese Arbeit erscheint in der Voronlineveröffentlichung der Natur.
„Dieses ist vermutlich die Erstbeschreibung von, was mechanistisch das beiträgt zur Fähigkeit von Zellen zu Verzögerung Apoptosis geschieht,“ sagte James Ihle, Ph.D., der ältere Autor des Papiers und Stuhl der Abteilung St. Jehuda von Biochemie. „Es stellt unglaubliche Einblicke zur Verfügung, in wie drei Proteine arbeiten und in wie sie Apoptosis steuern können.“
Die molekularen Interaktionen, die Forscher St. Jehuda im Naturspiel heraus in den Nervenzellen und in den Blutzellen beschreiben, die von den hematopoietic (blutbildenden) Stammzellen sich entwickeln.
Ein Forschungsteam anderswo berichtete vor kurzem dieses Kostmanns über Syndrom, einen möglicherweise tödlichen geerbten Fehlbetrag von Granulocytes in den Kindern, verursacht durch übermäßigen Apoptosis von Granulocytes, Ergebnisse von einem Fehlbetrag in einem der drei Proteine, gerufen Hax1.
„Dieses schlägt vor, dass das Protein im Allgemeinen die gleiche Rolle in den Menschen, die wir in den Mäusen beschrieben,“ Ihle sagte spielt.
Apoptosis reinigt das Gehäuse von den fehlerhaften oder nicht benötigten Zellen. Jedoch verursachen möglicherweise molekulare Funktionsstörungen, die Apoptosis starten, einige Krankheiten, einschließlich Parkinson-Krankheit. Das Verständnis der biochemischen Interaktionen, die den Umfang eines programmierten Zelltodes steuern, könnte zu neue Behandlungen führen.
Biochemiker St. Jehuda haben lang studiert, wie die cytokines-kleinen Proteine, die durch Neuronen und Blut-getragene Zellen verwendet werden, um in Verbindung zu stehen, zum Halten von Zellen lebendig Meldung-beitragen. Zum Beispiel zeigten sie früher, dass die meisten cytokines, die hematopoietic Zellen steuern, ein Enzym benötigen, das Jak2 genannt wird, oder Jak3 in den Lymphozyten, an den Empfängern in denen cytokines befestigt zur Zelle.
Im Screening für Bauteile, die durch die Jak-Enzyme geregelt werden, fand das Team St. Jehuda das Protein Hax1.
„Das faszinierend war, weil einige Studien vorschlugen, dass Hax1 durch Cytokinesignalisieren gesteuert wurde,“ sagte Ihle. „Auch, Studien haben vorgeschlagen, dass, wenn Sie Hax1 in den Zellen overexpressed, die Zellen wurden geschützt vor dem Durchmachen von Apoptosis.“
Um dieses Leitungskabel auszuüben, führten die Forscher genetisch Mäuse aus die das Gen für Hax1 ermangelten. Die Ergebnisse zeigten, dass Apoptosis im Gehirn der Tiere umfangreiche Nervenzelldegeneration verursachte, die die Mäuse innerhalb 10 bis 12 Wochen beendete.
Zweitens trat Apoptosis in den Immunsystemlymphozyten in den geänderten Mäusen acht Stunden eher als in denen mit dem Gen Hax1 auf, als begrenzte Mengen cytokines erhältlich waren.