Os Investigador no Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude descobriram uma dança das proteínas que protegesse determinadas pilhas de se submeter o apoptosis, igualmente conhecida como a morte celular programada. Compreender os pontos finos do apoptosis é importante para os pesquisadores que procuram maneiras de controlar este processo.
Em uma série de experiências, os pesquisadores do St. Jude encontraram que se qualquer de três moléculas falta, determinadas pilhas perdem a capacidade para se proteger do apoptosis. Um relatório neste trabalho aparece na publicação em linha avançada da Natureza.
“Esta é provavelmente a primeira descrição do que está acontecendo mechanistically isso contribui à capacidade das pilhas ao apoptosis do atraso,” disse James Ihle, Ph.D., autor superior do papel e cadeira do Departamento do St. Jude da Bioquímica. “Fornece introspecções incríveis em como três proteínas trabalham e em como podem controlar o apoptosis.”
As interacções moleculars que os pesquisadores do St. Jude descrevem no jogo da Natureza para fora nas pilhas e nos glóbulos de nervo que se tornam das células estaminais (deformação) hematopoietic.
Uma equipa de investigação em outra parte relatou recentemente a síndrome desse Kostmann, uma deficiência herdada potencial fatal dos granulocytes nas crianças, causada pelo apoptosis excessivo dos granulocytes, resultados de uma deficiência em uma das três proteínas, chamado Hax1.
“Isto sugere que a proteína esteja jogando basicamente o mesmo papel nos seres humanos como nós descrevemos nos ratos,” Ihle diga.
O Apoptosis livra o corpo de pilhas defeituosas ou unneeded. Contudo, os maus funcionamentos moleculars que provocam o apoptosis podem causar algumas doenças, incluindo a doença de Parkinson. Compreender as interacções bioquímicas que controlam a extensão da morte celular programada poderia conduzir aos tratamentos novos.
Os bioquímicos do St. Jude têm estudado por muito tempo como as proteínas cytokines-pequenas usadas pelos neurônios e por pilhas sangue-carregadas para se comunicar mensagem-contribuem a manter pilhas vivas. Por exemplo, demonstraram mais cedo que a maioria de cytokines que controlam pilhas hematopoietic exigem uma enzima chamada Jak2, ou Jak3 nos linfócitos, nos receptors onde cytokines anexados à pilha.
Na selecção para os componentes que são regulados pelas enzimas de Jak, a equipe do St. Jude encontrou a proteína Hax1.
“Que era intrigante porque diversos estudos sugeriram que Hax1 estivesse controlado pela sinalização do cytokine,” Ihle disse. “Também, os estudos sugeriram que se você overexpressed Hax1 nas pilhas, as pilhas estivessem protegidas de se submeter o apoptosis.”
Para levar a cabo este chumbo, os pesquisadores projectaram genetically os ratos que faltaram o gene para Hax1. Os resultados mostraram que o apoptosis no cérebro dos animais causou a degeneração de pilha extensiva do nervo que matou os ratos dentro de 10 a 12 semanas.
Em Segundo, o apoptosis em linfócitos do sistema imunitário ocorreu nos ratos alterados oito horas mais logo do que naqueles com o gene Hax1, quando as quantidades limitadas de cytokines estavam disponíveis.