在被編程的細胞死亡的新的發現

聖茱迪兒童的研究醫院的調查員發現了保護某些細胞免受經過細胞彫亡蛋白質的舞蹈，亦稱被編程的細胞死亡。 瞭解細則細胞彫亡對尋找方式的研究員是重要控制此進程。

在一系列的實驗，聖茱迪研究員發現，如果任何一個三個分子失蹤，某些細胞丟失這個能力保護自己免受細胞彫亡。 關於此工作的一個報表發表於本質的預先的在線發行。

「這是發生了什麼的第一個說明機構那造成細胞的能力對延遲細胞彫亡」，很可能說詹姆斯 Ihle、 Ph.D。，生化的聖茱迪部門的本文的高級作者和主席。 「它提供難以置信的答案到三蛋白質如何運作，并且他們如何可以控制細胞彫亡」。

聖茱迪研究員在本質作用描述在神經細胞和血細胞從造血的分子交往 (造血性) 乾細胞開發。

在別處研究小組最近報告了該 Kostmann 的綜合症狀，粒性白細胞可能地致命被繼承的缺乏對於兒童，造成由粒性白細胞額外的細胞彫亡，從缺乏的結果在三蛋白質之一中，叫 Hax1。

「這建議蛋白質在作為我們在鼠標描述的人基本上扮演同一個角色」， Ihle 說。

細胞彫亡趕走這個機體有故障或不需要的細胞。 然而，觸發細胞彫亡的分子故障可能導致有些疾病，包括帕金森病。 瞭解控制被編程的細胞死亡的區域的生物化學的交往可能導致新的處理。

St. 茱迪生化學家長期學習了神經元和血液出生的細胞用於的 cytokines 小的蛋白質溝通如何對保持細胞消息貢獻運行。 例如，他們及早顯示出，控制造血的細胞的多數 cytokines 要求稱 Jak2 的酵素，或者在淋巴細胞的 Jak3，在感受器官 cytokines 附有細胞。

在是由 Jak 酵素調控的要素的審查，聖茱迪小組查找了 Hax1 蛋白質。

「是迷人的，因為幾個研究建議 Hax1 是由細胞因子信號控制的」， Ihle 說。 「並且，研究建議，如果您 overexpressed 在細胞的 Hax1，細胞保護免受經過細胞彫亡」。

要繼續處理此線索，研究員基因上設計缺乏 Hax1 的基因的鼠標。 結果向顯示在動物的腦子的細胞彫亡導致在 10 個到 12 個星期內殺害鼠標的廣泛的神經細胞退化。

其次，當限制數量 cytokines 是可用的，在免疫系統淋巴細胞的細胞彫亡在修改過的鼠標八時數快發生了比在那些與這個 Hax1 基因。

「生存另外的視窗是非常重要的，因為在這個機體， cytokines 限制」。 Ihle 說。 「關鍵觀察是 Hax1 是重要在幫助的細胞生存。 重要地，什麼發生在我們生成的鼠標卓越地類似於發生了什麼，如果您去除稱 HtrA2 或 Parl 的線粒體酵素」。

測試相似性，調查員發現 Hax1 和 Parl 在起主要能源作用對於細胞線粒體微小的化工包的內在膜配對。 HtrA2 在細胞的細胞質做和被運輸到線粒體，為了它必須有區域去除的酵素能是活躍的。 這要求剪斷 133 氨基酸，蛋白質構件。 St. 茱迪研究員顯示出，它是該這個 Hax1/Parl 的對允許的位置 HtrA2 準確剪斷那需要。 沒有 Hax1，剪斷不發生，并且 HtrA2 保持惰性。

在淋巴細胞，蛋白質 Bcl-2 系列的親屬保護并且啟動細胞彫亡。 為此， Ihle 和研究員測試蛋白質此系列知道淋巴細胞為什麼需要有效的 HtrA2 線粒體酵素。 這導致他們發現，如果有效的 HtrA2 存在，蛋白質的並網稱 Bax 到線粒體外面膜沒有發生。 這是重大的，因為 Bax 的累計在外面線粒體膜的允許引起生物化學的回應鏈子蛋白質的版本，包括對細胞死亡負責酵素的啟動。

此研究的其他作者包括 Jyh-Rong Chao， Kelli Boyd，埃文 Parganas， Cheol 伊洪和約瑟夫 T. Opferman (所有聖茱迪)。

一部分支持此工作由從的授予國家衛生研究所和 ALSAC。

http://www.stjude.org