Η AstraZeneca ανακοίνωσε την υποβολή ενός συμπληρωματικού νέο φάρμακο (sNDA) στον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για μία φορά την ημέρα Seroquel XR (κουετιαπίνη fumarate) παρατεταμένης αποδέσμευσης δισκία να ζητούν την έγκριση για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (ΜΚΔ ) ως μονοθεραπεία, συμπληρωματική θεραπεία, και θεραπεία συντήρησης σε ενήλικες ασθενείς.
MDD επηρεάζει 15 εκατομμύρια Αμερικανούς ενήλικες - μεταξύ 5 και 8 τοις εκατό του πληθυσμού κάθε χρόνο - και σήμερα είναι συχνά αντιμετωπίζεται με γενική ή επώνυμα αντικαταθλιπτικά. Μελέτες έχουν δείξει ότι τουλάχιστον το ένα τρίτο των ασθενών με MDD σε θεραπεία με αντικαταθλιπτικά δεν κατορθώνουν να επιτύχουν μια ικανοποιητική απάντηση. Η Αμερικανική Ψυχιατρική Ένωση κατευθυντήριες γραμμές ορθής πρακτικής προτείνουμε τη μετάβαση σε ένα φάρμακο σε άλλο κλάδο, όταν δύο από τα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικά. Η AstraZeneca έχει ερευνήσει τη χρήση του Seroquel XR, ένα άτυπο αντιψυχωσικό, για τη θεραπεία της MDD, με στόχο να αναπτύξει μια άλλη πιθανή επιλογή θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας για τους ασθενείς που έχουν αποτύχει ή είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση σε μια άλλη φαρμακευτική αντικαταθλιπτική αγωγή.
Η υποβολή MDD βασίζεται σε επτά Φάσης ΙΙΙ, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του μία φορά την ημέρα θεραπείας με Seroquel XR σε ασθενείς που διαγιγνώσκονται με MDD. Μελέτες 1, 2, 3 και 4 ήταν οξεία μελέτες μονοθεραπείας με τη συμμετοχή 2.116 ασθενών? Σπουδών 6 και 7 ήταν οξεία συμπλήρωμα μελέτες θεραπεία (με συνεχή αντικαταθλιπτική θεραπεία) που περιλαμβάνουν 939 ασθενείς που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία με ένα αντικαταθλιπτικό? Και Σπουδών 5 ήταν ένα μακροπρόθεσμα (μέχρι 78 εβδομάδες) μελέτη μονοθεραπείας συντήρησης που αφορούν 1.854 ασθενείς. Η οξεία μελέτες που περιλαμβάνονται στην παρούσα υποβολή χρησιμοποιείται η Montgomery-Asberg Κλίμακα Εκτίμησης της Κατάθλιψης (MADRS) * ως την κύρια αξιολόγηση των συμπτωμάτων κατάθλιψης. Σε πιο μακροπρόθεσμη μελέτη (Μελέτη 5), η κύρια αξιολόγηση ήταν ο χρόνος σε μια καταθλιπτική εκδήλωση χρησιμοποιώντας κριτήρια, συμπεριλαμβανομένης της MADRS. Δόσεις των 50 mg, 150 mg και 300 mg του Seroquel XR μελετήθηκαν στο πρόγραμμα MDD.
Το 2007, Seroquel XR είχε εγκριθεί στις ΗΠΑ για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες ασθενείς και για θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας σε ενήλικες ασθενείς. Τον περασμένο μήνα, η AstraZeneca ανακοίνωσε την υποβολή δύο χωριστών sNDAs με την FDA για Seroquel XR να ζητήσει έγκριση για τη θεραπεία των μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή και τη θεραπεία των καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή. Το FDA δεν έχει ολοκληρώσει την επανεξέταση της αυτές τις παρατηρήσεις. Εκτός από την υποβολή για MDD, κλινικές αναπτυξιακά προγράμματα βρίσκονται σε εξέλιξη και οι ρυθμιστικές ρινίσματα προγραμματιστεί για το Seroquel XR σε άλλες ενδείξεις.
Ξεκινώντας το 1997, Seroquel (R) (κουετιαπίνη δισκία fumarate) έχει συνταγογραφηθεί σε εκατομμύρια ασθενείς σε όλο τον κόσμο. Έχει εγκριθεί σε 88 χώρες για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, σε 79 χώρες για τη θεραπεία της διπολικής μανίας, και σε 11 χώρες συμπεριλαμβανομένων των ΗΠΑ για τη θεραπεία της κατάθλιψης διπολική.
Σημαντικές πληροφορίες ασφαλείας για Seroquel και Seroquel XR
Seroquel XR ενδείκνυται για την οξεία και τη συντήρηση θεραπεία της σχιζοφρένειας. Seroquel ενδείκνυται για τη θεραπεία των καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή? Οξείας μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή Ι, είτε ως μονοθεραπεία ή συμπληρωματική θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό? Και η σχιζοφρένεια. Οι ασθενείς πρέπει να επαναξιολογείται περιοδικά για να προσδιοριστεί η ανάγκη για θεραπεία πέρα από την οξεία αντίδραση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση σχετιζόμενη με άνοια που έλαβαν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο (1,6 έως 1,7 φορές) του θανάτου, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (4,5% έναντι 2,6%, αντίστοιχα). Seroquel και Seroquel XR δεν έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με ψύχωση σχετιζόμενη με άνοια. (Δείτε Boxed Προειδοποίηση.)
Αντικαταθλιπτικά αύξησε τον κίνδυνο αυτοκτονικής σκέψης και συμπεριφοράς σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες σε βραχυπρόθεσμες μελέτες της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής και άλλες ψυχιατρικές διαταραχές. Οι ασθενείς όλων των ηλικιών άρχισε την θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για κλινική επιδείνωση, αυτοκτονικότητα, ή ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά. Οι οικογένειες και οι φροντιστές θα πρέπει να ενημερωθεί για την ανάγκη για στενή παρακολούθηση και επικοινωνία με τον θεράποντα ιατρό. Seroquel και Seroquel XR δεν έχουν εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών. Seroquel XR δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης? Ωστόσο, Seroquel έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης διπολική. (Δείτε Boxed Προειδοποίηση.)
Υπεργλυκαιμία, μερικές φορές ακραία και σχετιζόμενη με κετοξέωση, υπερωσμωτικό κώμα ή θάνατο, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά, περιλαμβανομένης κουετιαπίνη. Η σχέση των άτυπων χρήση και ανωμαλίες γλυκόζη περιπλέκεται από την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου διαβήτη στην σχιζοφρενική πληθυσμού και η αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, οι επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν αυξημένο κίνδυνο με τη θεραπεία, υπεργλυκαιμία σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά. Οι ασθενείς αρχίζουν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα που έχουν ή βρίσκονται σε κίνδυνο για διαβήτη θα πρέπει να υποβληθούν σε έλεγχο της γλυκόζης νηστείας στο αίμα στην αρχή της και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα της υπεργλυκαιμίας πρέπει να υποβάλλονται επίσης και έλεγχο της γλυκόζης νηστείας στο αίμα.
Ένα δυνητικά θανατηφόρο σύνθετο σύμπτωμα, μερικές φορές αναφέρεται ως Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο (NMS), έχει αναφερθεί σε σχέση με τη χορήγηση αντιψυχωσικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου κουετιαπίνη. Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις NMS έχουν αναφερθεί με την κουετιαπίνη. Oι κλινικές εκδηλώσεις του NMS είναι υπερπυρεξία, μυϊκή ακαμψία, μεταβολή στη νοητική κατάσταση και σημεία αυτόνομης αστάθειας (ακανόνιστος σφυγμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, εφίδρωση και καρδιακή δυσρυθμία). Πρόσθετα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν αύξηση της κρεατινικής φωσφοκινάσης, μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Η διαχείριση των NMS θα πρέπει να περιλαμβάνει την άμεση διακοπή των αντιψυχωσικών φαρμάκων.