嚢胞性線維症の開発を説明するかもしれない主分子メカニズムの発見

Chapel Hill のノースカロライナの大学からの研究者は 3000 人の子供に付き約 1 人が米国でと毎年生まれる嚢胞性線維症の開発を説明するかもしれない主分子メカニズムを識別しました。

オープンアクセスジャーナル PLoS の計算の生物学の 2 月 29 日出版される調査結果はこの病気の開発の理解に新しい知識を追加し、また新しく矯正的な処置を方法を指すかもしれません。

嚢胞性線維症は (CF)嚢胞性線維症の transmembrane の導電率の調整装置蛋白質の不格好な形式を作り出す不完全な遺伝子によって引き起こされる致命的な病気 (CFTR)です。 ボディがすぐに突然変異体蛋白質を破壊するので嚢胞性線維症の人々に普通働く彼らのセルのための十分な CFTR がありません。 この蛋白質の削除は CFTR によって呼出される NBD1 の主要な領域にとりわけ見られます。 より早い実験調査は CFTR の早期の劣化に終って突然変異体 NBD1 に misfold 高められた傾向があることを示しました。

カリホルニウムでは、これの分子的機序は高められた misfolding 傾向逃げやすく、言いましたチームリーダー Nikolay Dokholyan を残りました。

「病気の理解の分子病因学この病気を戦うために薬剤の作戦の開発へ主ステップです」はと Dokholyan は言いました。

分子動力学法のシミュレーションを使用して、研究者は常態および突然変異体 NBD1 がどのようにの折ったか広範なシミュレーションを行いました。 分子動力学法のシミュレーションは原子がおよび分子が知られていた物理法則に従って展開するか 「仮想実験」と同類です。 コンピュータを使用して、この仮想実験は研究者が原子が実際にどのように移動するか見ることを可能にします。 病気引き起す突然変異体がより高い misfolding 傾向を表わすことを示されている NBD1 蛋白質に適用された場合これらのシミュレーション。

もっと重大に、常態および突然変異体 NBD1 の領域の構造の比較によって折るので、著者は NBD1 が正しく折ることができるように一緒に来なければならないアミノ酸の残余の重大なペアを定められました。 これらの相互作用は CFTR の折りたたみの変調器であり、それ故に、 CF. の潜在的な変調器です。

「計算機シミュレーションは自然現象の私達の理解を近づけます。 知られていた実験調査に関連する私達のシミュレーションは驚くべきであること」、 Dokholyan 言いました。 「もっと重大に、異常な NBD1 折りたたみの分子細部は小さい分子の薬剤のデザインに提供します CFTR の最も流行し、最も病原性のある突然変異を訂正するために指導を」。

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