Odkrycie który może kluczowy cząsteczkowy mechanizm uzasadniał rozwój torbielowa łykowatość

Badacze od uniwersyteta Pólnocna Karolina przy kaplicy wzgórzem utożsamiali kluczowego cząsteczkowego mechanizm który może uzasadniał rozwój torbielowa łykowatość, który wokoło 1 w 3000 dzieciach jest urodzony z USA w każdego roku.

Znalezienia, publikujący Luty 29 w dostępu czasopisma ploso Obliczeniowej biologii, dodają nową wiedzę rozumieć rozwój ten choroba i mogą także wskazywać sposób nowi korekcyjni traktowania.

Torbielowa łykowatość (CF) jest śmiertelnym chorobą powodować brakowym genem który produkuje misshapen formę torbielowej łykowatości transmembrane conductance regulatoru (CFTR) proteina. Ludzie z torbielową łykowatością no mają dosyć CFTR dla ich komórek pracować normalnie ponieważ ich bodies szybko niszczą mutant proteinę. Skasowanie ten proteina specyficznie zdarza się w ważnej domenie CFTR dzwoniący NBD1. Wcześni eksperymentalni studia pokazywali że mutant NBD1 narosłą skłonność misfold, wynikający w przedwczesnej degradaci CFTR.

W CF cząsteczkowa podstawa to wzrastająca misfolding skłonność zostawał nieuchwytną, powiedział lidera zespołu Nikolay Dokholyan.

"Rozumieć cząsteczkową etiologię choroba jest kluczowym krokiem rozwijać farmaceutyczne strategie walczyć ten chorobę," Dokholyan powiedział.

Używać cząsteczkowych dynamika symulacje badacze wykonywali rozległe symulacje jak normalna NBD1 i mutant składaliśmy. Cząsteczkowych dynamika symulacja jest zbliżona "wirtualny eksperyment" w którym atomy i molekuły pozwolą rozwijać według znać fizycznych praw. Używać komputer, ten wirtualny eksperyment pozwoli badaczów przeglądać jak atomy właściwie ruszają się. Te symulacje, gdy stosować NBD1 proteina, pokazywać że powoduje mutant eksponuje wysoką misfolding skłonność.

Znacząco autory byli sprawnie ustalać krytyczne pary amino zjadliwi osady które muszą przychodzić wpólnie dla NBD1 składać prawidłowo., porównywać struktury normalna i mutanta NBD1 domeny, gdy składają Te interakcje są modulatorami CFTR falcowanie, i hence, są potencjalnymi modulatorami CF.

"Komputerowe symulacje approximate nasz zrozumienie naturalni zjawiska. Że nasz symulacje korelowali z znać eksperymentalnymi studiami jest wybitny," Dokholyan powiedział. "znacząco cząsteczkowi szczegóły aberrant NBD1 falcowanie zapewniają przewodnictwo dla projekta mali molekuła leki korygować patogenną i przeważajacą mutację w CFTR."

http://www.plos.org/